[發明專利]CYAA攜帶的多肽及其在誘導治療性和預防性免疫應答中的應用

在審

• 申請號: 201280014867.1
• 申請日: 2012-01-24
• 公開（公告）號: CN103476424A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 邁克爾·埃斯奎爾;瑪麗·莫默特;安妮·古比耶;尤蘭達·米賽利
• 申請（專利權）人: 讓蒂塞勒公司
• 主分類號: A61K39/12
• 分類號: A61K39/12;C07K14/235;C07K14/025
• 代理公司: 上海市華誠律師事務所 31210
• 代理人: 湯國華

1.一種載體攜帶的多肽，其特征在于，所述攜帶多肽的載體包含在適合將所述多肽呈遞給哺乳動物寄主的免疫系統的CyaA蛋白或它的片段中，用于(i)通過誘導針對包含在所述多肽中的第一組表位的T細胞免疫應答來對所述哺乳動物寄主中所診斷的第一確定的病理狀態進行免疫治療，和(ii)通過誘導針對包含在所述多肽中的第二組表位的T細胞記憶性免疫應答來預防在相同哺乳動物寄主中的第二確定的病理狀態，所述免疫應答通過將所述載體攜帶的多肽給藥于所述寄主后獲得，其中，當所述第二組表位沒有包含在所述被給藥的載體攜帶的多肽中時，觀察不到針對第二確定的病理狀態的所述預防。

2.如權利要求1所述的載體攜帶的多肽，其特征在于，可以進一步用于(iii)通過誘導針對包含在所述多肽中的所述第一組表位的T細胞記憶性免疫應答來防止所述第一確定的病理狀態的復發。

3.如權利要求1或2所述的載體攜帶的多肽，其特征在于，所述第二組表位包含在包含第一組表位的多肽中。

4.如權利要求1或2所述的載體攜帶的多肽，其特征在于，所述第一組表位和第二組表位包含在不同的多肽中。

5.如權利要求1到4中任一項所述的載體攜帶的多肽，其特征在于，一個載體分子攜帶所有的多肽。

6.一種組合物，其以與藥學上可接受的載體或配方的組合形式包含至少一種如權利要求1到5中任一項所述的載體攜帶的多肽，用于(i)通過誘導針對包含在所述多肽中的第一組表位的T細胞免疫應答來對所述哺乳動物寄主中診斷的第一確定的病理狀態進行免疫治療，和(ii)通過誘導針對包含在所述多肽中的第二組表位的T細胞記憶性免疫應答來預防在相同哺乳動物寄主中的第二確定的病理狀態，所述免疫應答通過將所述組合物給藥于所述寄主后獲得，其中，當所述第二組表位沒有包含在所述被給藥的組合物的載體攜帶的多肽中時，觀察不到針對第二確定的病理狀態的所述預防。

7.如權利要求6所述的組合物，其包含至少兩種載體攜帶的多肽，其特征在于，第一組表位包含在第一載體攜帶的多肽中，第二組表位包含在另外的載體攜帶的多肽中。

8.如權利要求7所述的組合物，其特征在于，所述第一組表位包含在由所述第一載體攜帶的多肽所攜帶的另外的多肽中，和/或第二組表位包含在由所述另外的載體攜帶的多肽所攜帶的另外的多肽中。

9.如權利要求1到5中任一項所述的載體攜帶的多肽或如權利要求6到8中任一項所述的組合物，其特征在于，所述CyaA是博代桿菌屬(Bordetella)CyaA，特別是源自百日咳博代桿菌(Bordetella?pertussis)、副百日咳博代桿菌(Bordetella?parapertussis)或支氣管敗血性博代桿菌(Bordetella?bronchiseptica)。

10.如權利要求1到9中任一項所述的載體攜帶的多肽或組合物，其特征在于，所述CyaA片段能夠特異性地結合到CD11b表達細胞并可選地將所述多肽遞送到細胞質溶膠中，例如由第1到224位殘基和第235到1706位殘基組成的百日咳博代桿菌CyaA片段。

11.如權利要求1到10中任一項所述的載體攜帶的多肽或組合物，其特征在于，所述CyaA蛋白或CyaA片段是解毒的、無毒的或沒有酶活性的，例如百日咳博代桿菌CyaA，其中二肽Leu-Gln被插入到第188位殘基和第189位殘基之間的框中。

12.如權利要求1到11中任一項所述的載體攜帶的多肽或組合物，其特征在于，所述至少一種、優選全部的多肽由所述CyaA蛋白或作為基因融合而來的CyaA片段所攜帶。

13.如權利要求12所述的載體攜帶的多肽或組合物，其特征在于，所述至少一種、優選全部的多肽被基因插入到CyaA中、特別是CyaA的許可位點中。

14.如權利要求1到13中任一項所述的載體攜帶的多肽或組合物，其特征在于，所述至少一種、優選全部的多肽源自腫瘤抗原或源自病原體抗原。

15.如權利要求14所述的載體攜帶的多肽或組合物，其特征在于，所述至少一種、優選全部的抗原源自細菌抗原、病毒抗原、真菌抗原或寄生蟲抗原。