[發明專利]凝血因子抑制劑的結合蛋白

無效

• 申請號: 201280014817.3
• 申請日: 2012-01-17
• 公開（公告）號: CN103619883A
• 公開（公告）日: 2014-03-05
• 發明（設計）人: F·迪特默;A·布奇穆勒;C·格德斯;A·特爾斯迪根;M·J·格諾斯;L·林登;A·哈倫加;J·格魯德金斯卡-高寶;M·杰斯科;M·沙弗爾;J·博肯費爾德;H·鮑爾森;R·芬納恩;A·邁耶-巴奇米德;A·埃克爾;S·格利文;S·斯泰尼格
• 申請（專利權）人: 拜耳知識產權有限責任公司
• 主分類號: C07K16/44
• 分類號: C07K16/44;A61K39/00
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 張廣育;姜建成

1.一種在體外和/或體內中和抗凝血劑的抗凝活性的分離的抗體或其抗原結合片段或抗體模擬物。

2.一種結合抗凝血劑的分離的抗體或其抗原結合片段或抗體模擬物。

3.一種結合抗凝血劑并在體外和/或體內中和所述抗凝血劑的抗凝活性的分離的抗體或其抗原結合片段或抗體模擬物。

4.前述權利要求任一項的分離的抗體或其抗原結合片段或抗體模擬物，其中所述抗凝血劑具有小于5000Da的分子量。

5.前述權利要求任一項的分離的抗體或其抗原結合片段或抗體模擬物，其中所述抗凝血劑為因子Xa抑制劑或凝血酶抑制劑。

6.前述權利要求任一項的分離的抗體或其抗原結合片段或抗體模擬物，其中所述FXa抑制劑為含一組式1的化合物、阿哌沙班、貝曲西班、雷扎沙班、依杜沙班、奧米沙班或YM-150或者其中所述凝血酶抑制劑為達比加群。

7.前述權利要求任一項的分離的抗體或其抗原結合片段或抗體模擬物，其中所述抗凝血劑為利伐沙班。

8.前述權利要求任一項的分離的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體序列包含表1中抗體的可變重鏈CDR序列和可變輕鏈CDR序列。

9.前述權利要求任一項的抗體或抗原結合片段，包含

由SEQ?ID?NO:263–265表示的可變重鏈CDR序列和由SEQ?ID?NO:266–268表示的可變輕鏈CDR序列，或者

由SEQ?ID?NO:251–253表示的可變重鏈CDR序列和由SEQ?ID?NO:254–256表示的可變輕鏈CDR序列，或者

由SEQ?ID?NO:221–223表示的可變重鏈CDR序列和由SEQ?ID?NO:224–226表示的可變輕鏈CDR序列。

10.前述權利要求任一項的分離的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體序列包含表1示出的抗體的可變重鏈序列和可變輕鏈序列。

11.前述權利要求任一項的抗體或抗原結合片段，包含

由SEQ?ID?NO:489表示的重鏈片段序列和由SEQ?ID?NO:490表示的輕鏈序列，或者

由SEQ?ID?NO:217表示的可變重鏈序列和由SEQ?ID?NO:218表示的可變輕鏈序列，或者

由SEQ?ID?NO:117表示的可變重鏈序列和由SEQ?ID?NO:118表示的可變輕鏈序列，或者

由SEQ?ID?NO:207表示的可變重鏈序列和由SEQ?ID?NO:208表示的可變輕鏈序列，或者

由SEQ?ID?NO:493表示的重鏈片段序列和由SEQ?ID?NO:494表示的輕鏈序列。

12.前述權利要求任一項的分離的抗體或其抗原結合片段或抗體模擬物，其中所述抗體或抗體模擬物與權利要求8-11中的抗體或抗原結合片段競爭結合。

13.權利要求12的抗體或抗原結合片段，其中所述抗體或抗原結合片段的氨基酸序列與表1中示出的至少一個CDR序列至少50%、55%、60%70%、80%、90或95%相同，或者與表1示出的至少一個VH或VL序列至少50%、60%、70%、80%、90%、92%或95%相同。

14.權利要求12-13任一項的抗體或抗原結合片段，其中所述抗體或抗原結合片段的氨基酸序列與M18-G08-G的至少一個CDR序列至少50%、55%、60%70%、80%、90或95%相同，或者與M18-G08-G的VH或VL序列至少50%、60%、70%、80%、90%、92%或95%相同。