[發(fā)明專利]聚（辛基氰基丙烯酸酯）-聚異丁烯聚合物共網絡及其制備方法和應用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280014366.3
• 申請日: 2012-02-07
• 公開（公告）號: CN103443138A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發(fā)明（設計）人: R·蓋瑟;J·S·譚;J·肯尼迪;G·艾爾多迪
• 申請（專利權）人: 阿克倫大學
• 主分類號: C08F10/10
• 分類號: C08F10/10;C08F22/32;A61F2/00;A61F2/16
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 李婉婉;張苗

交叉參考相關申請

本申請要求美國臨時專利申請?zhí)枮?1/441,813、申請日為2011年2月11日的優(yōu)先權以及美國臨時專利申請?zhí)枮?1/559,778、申請日為2011年11月15日的優(yōu)先權，兩者都通過引用結合于此。

技術領域

本發(fā)明涉及一種以聚異丁烯為基礎的共網絡，而且更具體地，涉及一種聚（辛基氰基丙烯酸酯（octyl?cyanoacrylate））-聚異丁烯共網絡。除了該聚合物共網絡外，本發(fā)明還提供一種制備該聚合物共網絡的方法，以及一些該聚合物共網絡的應用。

發(fā)明背景

在生物醫(yī)學應用包括骨科實踐中，對用于傷口和手術切口的密封膠有很大的需求。這些密封膠被認為能夠包括從用于皮膚的傷口愈合和傷口縫合的密封膠,到用于永久地密封手術刀切口和在各種不同的過程中由大口徑注射針頭導致的刺傷傷口的密封膠的范圍。

例如，在纖維環(huán)內由椎間盤切除術引起的醫(yī)源性缺陷不愈合。相反，受損的椎間盤從未有效地痊愈，而且由于未修復的缺陷，髓核可能再次疝出。此外，環(huán)中的缺陷加速了椎間盤的退化，并且是疼通的根源。醫(yī)源性的環(huán)缺陷由各種不同的過程導致，包括造影、椎間盤內電熱法和新興的髓核置換/再生技術。

目前還沒有令人滿意的能夠用來滿足這種需求的已知的密封膠。椎間盤隨后發(fā)生加速退化，而且病人在幾年后需要脊柱融合手術。有些植入物已經被提出來以解決該問題，但是它們是在沒有考慮生物力學的情況下被引入的。力學屏障最近已經被提出，但是它們與環(huán)密封膠在根本上不同：（1）缺乏直接重構環(huán)和恢復運動的能力，（2）不能防止髓核組織內小顆粒的泄漏，（3）在技術上更難應用，而且（4）如果被擠入神經管，將會造成重大的神經損傷風險。這些產品沒有長期的數據。

換句話說，在腰椎間盤突出癥之后，對破損的纖維環(huán)的修復未滿足臨床的需要，而到今天仍然是個問題。腰椎間盤突出癥，在健康成年人群中常見，引起難以忍受的疼痛和行動不便。頑固性疼痛病人在至少六個星期的保守治療失敗后，通常實施手術治療。目前臨床治療椎間盤突出癥的“黃金標準”是腰椎間盤摘除術，通過外科手術去除部分的椎間盤。然而，椎間盤切除術導致椎間盤高度下降，而且長時間，會引起椎間孔壓縮以及背部和腿部的反復疼痛。椎間隙越快速地變窄將使越多的壓力施加于軟骨終板、纖維環(huán)和后關節(jié)，而且似乎會導致加速的椎間盤退化和較差的臨床結果。相比開放的椎間盤切除術，微創(chuàng)內鏡和顯微外科技術具有一定的優(yōu)勢，而且是可替代使用的臨床過程。椎間盤突出癥的復發(fā)率高達18%，與這些微創(chuàng)技術有關，這些微創(chuàng)技術涉及在不進行椎間盤切除術的情況下去除隔離盤的物質。受損的纖維環(huán)在椎間盤突出癥發(fā)生后無法自我修復。因此，剩下的髓核在超負載下通過損壞的纖維環(huán)再次壓出，從而導致椎間盤突出癥復發(fā)。椎間盤切除術、微創(chuàng)內鏡和顯微外科技術仍然是當前治療腰椎間盤突出癥的手術方案。

烷基（甲基-、乙基-、丁基-、辛基-等）氰基丙烯酸酯均聚物是本領域內已知的，而且它們作為粘合劑（例如，膠）已經被廣泛地證實。例如，強力膠（Superglue）本質上是乙基-氰基丙烯酸酯（Et-CA），以及多抹棒（Dermabond）本質上是辛基-氰基丙烯酸酯（Oct-CA）。眾所周知地，這些單體當暴露在有微量水分的表面時容易聚合。

這些聚合物大部分具有較低的分子量，即烷基氰基丙烯酸酯（甲基-、乙基-和丁基-），由于這些分子中未保護或外露的-CN基團的毒性，這些聚合物不能被用作體內的密封劑。這些材料的毒性隨著烷基分子量的增加而降低，而且，確切地，辛基氰基丙烯酸酯，即Oct-CA是美國FDA批準的組織粘合劑（多抹棒）。然而，回到修復纖維環(huán)的問題，在椎間盤內部增壓的羊模型中用縫合線直接修復纖維環(huán)的生物力學研究中，縫合線沒有明顯的修復效果。在調查聯(lián)合應用縫合線和2-辛基氰基丙烯酸酯于椎間盤修復的研究中，發(fā)現(xiàn)僅維持16,900個負載周期，這遠低于期望值100,000周期。在同一研究中，縫合線單獨維持3400個負載周期，而纖維蛋白膠聯(lián)合縫合線維持8600個負載周期。2008年進行的研究為外科醫(yī)生提供了生物力學的證據表明在修復環(huán)的裂縫時單獨應用縫合線或聯(lián)合2-辛基氰基丙烯酸酯對于防止椎間盤突出復發(fā)不是一個可行的解決方案。

多臂星形聚異丁烯（Multi-arm?polyisobutylene?stars）在本領域內是公知的，而且已經被至少一個發(fā)明者開發(fā)并獲得專利。這種聚異丁烯的生產提供了從中延伸出所需數量的聚異丁烯臂的芯