[發明專利]作為TOLL樣受體調節劑的取代的苯并氮雜卓

有效

• 申請號: 201280012808.0
• 申請日: 2012-01-12
• 公開（公告）號: CN103562186B
• 公開（公告）日: 2017-02-15
• 發明（設計）人: J·J·霍伯特;R·赫什伯格;L·E·伯吉斯;H·W·楊
• 申請（專利權）人: 帆德制藥股份有限公司;陣列生物制藥公司
• 主分類號: C07D223/16
• 分類號: C07D223/16;C07D403/10;A61K31/55;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司31100
• 代理人: 韋東

1.一種具有式I的化合物：

或其藥學上可接受的鹽，

其中為雙鍵或單鍵；

R₂和R₃獨立地選自H和未取代或取代的C₁-C₆烷基，或者R₂和R₃與它們連接的碳原子一起形成具有3至7個成員的飽和碳環，或者R₃和R_a或R_b之一與它們連接的原子一起形成5-7元雜環；

R₇選自：

n為0、1、2或3；

各R₈獨立地選自未取代或取代的C₁-C₆烷基、未取代或取代的C₁-C₆烷氧基、鹵素、三鹵代甲基、未取代或取代的C₁-C₆烷氧羰基、硝基、未取代或取代的羰基氨基、未取代或取代的磺酰胺、包含1或2、5或6元環和1-4個選自N、O和S的雜原子的未取代或取代的雜環，以及

R₉為未取代或取代的C₁-C₆烷基、未取代或取代的C₁-C₆烷氧基

或

-NR_hR_j

R_f和R_g各自獨立地為H、未取代或取代的C₁-C₆烷基，或者R_f和R_g與它們連接的氮原子一起形成包含1或2、5或6元環和任選的1-3個選自N、O和S的另外雜原子的雜環；

R_h和R_j各自獨立地為H、未取代或取代的C₁-C₆烷基、未取代或取代的C₆-C₁₀芳基，或者R_h和R_j與它們連接的氮原子一起形成包含1或2、5或6元環和任選的1-3個選自N、O和S的另外雜原子的雜環；

R₁₁為H、未取代或取代的C₁-C₆烷基羰基、未取代或取代的C₁-C₆烷氧羰基、3-7元碳環取代的羰基或5-7元雜環基取代的羰基；

R₄為H、鹵素、未取代的C₁-C₆烷基或-C(O)NR_cR_d或-C(O)OR₁₀；

R_c和R_d獨立地選自H和未取代或取代的C₁-C₆烷基，其中C₁-C₆烷基任選地被氨基羰基或羥基取代；

R₁₀選自H和C₁-C₆烷基，其中烷基任選地被一個或多個-OH取代；

R_a和R_b獨立地選自H、未取代或取代的C₁-C₆烷基、未取代或取代的C₂-C₆烯基、未取代或取代的C₂-C₆炔基、未取代或取代的C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷氧羰基取代的氨基和R_e，其中C₁-C₆烷基任選地被一個或多個-OR₁₀或R_e取代，或者R_e與R_a和R_b之一與它們連接的原子一起形成5-7元雜環；

R_e選自-NH₂、-NH(C₁-C₆烷基)和-N(C₁-C₆烷基)₂；并且

R₁在為雙鍵時不存在，或當為單鍵時，R₁為H，或者R₁和R_a或R_b之一相連接形成飽和的、部分不飽和的或不飽和的具有5-7個環成員的雜環，而R_a或R_b的另一者為氫，或因必須適應環不飽和度而不存在；

前提條件是：

當R₇為時，則R₄不為-COOR₁₀其中R₁₀為C₁-C₆烷基，或CONR_cR_d其中R_c和R_d均為未取代的C₁-C₆(低級)烷基，并且R_a和R_b均不選自H、未取代的C₁-C₆烷基和R_e。