[發明專利]錠劑成形用粘合劑

有效

• 申請號: 201280012766.0
• 申請日: 2012-03-15
• 公開（公告）號: CN103442734A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發明（設計）人: 立藤智子
• 申請（專利權）人: 協和化學工業株式會社
• 主分類號: A61K47/02
• 分類號: A61K47/02;A61K9/20;A61K47/26;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/38
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;唐瑞庭

技術領域

本發明涉及在醫藥品、食品或農藥等的固形制劑的制造中，為了賦予粘合性而添加的粘合劑及使用其的壓縮成形物。再者，本發明涉及將粘合劑與崩解劑或水溶性賦形劑調配而成的崩解性壓縮成形物。

背景技術

醫藥品或食品等的固形制劑，為了改善制造時的產率不良、提升成形物的機械強度，大多添加具有使粉末粒子彼此連結作用的粘合劑(粘結劑)進行成形。作為這些固形制劑所使用的粘合劑，可舉出淀粉或明膠、阿拉伯膠、黃原膠、糊精、葡聚糖、普魯蘭糖、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、結晶纖維素等。如此，有機粘合劑有許多種類，但其中有些并不適合直接打錠，或有在以少量水吞服錠劑時錠劑表面具有粘著性而附著于食道粘膜的可能性，或者有引起過敏的可能性，或者是價格高昂的。

另一方面，作為無機粘合劑(賦形劑)，可舉例如磷酸氫鈣、硅酸鋁酸鎂、水滑石等，相比于有機粘合劑，其種類較少。

專利文獻1中公開了使磷酸與堿性鈣在多元有機酸存在下進行反應而作成柱狀的磷酸氫鈣，將該柱狀的磷酸氫鈣在60℃以上進行水熱處理，而得到粘合性優越的鱗片狀的磷酸氫鈣。相對于現有市售的磷酸氫鈣的BET法比表面積為1m²/g以下，該鱗片狀的磷酸氫鈣的BET法比表面積為20～60m²/g，因此被記載為粘合性優越的賦形劑。

硅酸鋁酸鎂或水滑石已作為具有抗酸活性的賦形劑而市售。雖然硅酸鋁酸鎂或水滑石的BET法比表面積均大至150m²/g左右而成形性非常優越，但若為含有鋁的化合物，則亦有未能受到消費者青睞的問題。

另外，鎂化合物中，硅酸鎂的BET法比表面積較大，有高達600m²/g以上的。然而，雖然硅酸鎂的比表面積大，但粒子彼此的粘合力低，因此并不適合作為賦形劑/粘合劑。

專利文獻2中記載有使鎂鹽溶液與堿性物質在CO₃離子存在下進行反應，得到BET法比表面積較大的含有碳酸根的氫氧化鎂。該含有碳酸根的氫氧化鎂的BET法比表面積為80m²/g以上，也可為200m²/g以上(專利文獻2)。

氫氧化鎂等的堿性物質于醫藥用方面主要利用于抗酸劑，也可用作用于使對酸呈不穩定的藥劑穩定化的添加劑。專利文獻3中公開了一種口腔內速崩解錠，其含有通過腸溶性覆膜層將對酸不穩定的苯并咪唑類化合物與鎂或鈣的無機鹽包覆得到的細粒、與水溶性糖醇。

專利文獻4～5中公開了一種混合了苯并咪唑類化合物與氧化鎂的貯藏穩定性優越的制劑。

同樣地，專利文獻6中，通過氫氧化鎂進行對酸不穩定的藥劑的穩定化。

另外，專利文獻7中公開了調配苯海拉明或其酸加成鹽與抗酸劑，使苯海拉明或其酸加成鹽的吸收性安全地提升的速吸收性經口投予制劑。如此，無機堿性物質雖具有結晶纖維素這樣的中性物質所無法獲得的效果，但至今尚未有通過少量添加即可提升成形物粘合性的鎂化合物。

(專利文獻1)日本專利特開平7-118005號公報

(專利文獻2)國際公開WO2008/123566號公報

(專利文獻3)日本專利第3746167號公報

(專利文獻4)日本專利特開2009-209048號公報

(專利文獻5)日本專利特開2010-47553號公報

(專利文獻6)日本專利特開2008-255088號公報

(專利文獻7)日本專利特開2008-174500號公報

發明內容

本發明的目的在于提供一種粘合劑，可有效作為對醫藥品、食品等的固形制劑進行成形時所添加的粘合劑，流動性優越，且不致使崩解性延遲。

為了達成上述目的，本發明者等人著眼于BET法比表面積較大的含有碳酸根的氫氧化鎂粒子，針對作為制造固形制劑時的粘合劑的有用性進行研討。其結果發現，BET法比表面積較大的含有碳酸根的氫氧化鎂粒子雖屬于鎂化合物，但具有與結晶纖維素同等或其以上的高粘合性。再者，發現由上述含有碳酸根的氫氧化鎂粒子構成的粘合劑在與崩解劑一起調配時，可成為不致使崩解延遲的粘合劑，遂完成本發明。

本發明為一種粘合劑，其由BET法所得的比表面積為80～400m²/g，且由下式(1)所示的含有碳酸根的氫氧化鎂粒子構成。

Mg(OH)_2-x(CO₃)_0.5x·mH₂O??(1)