[發明專利]用于治療神經變性TAU病的方法

無效

• 申請號: 201280012629.7
• 申請日: 2012-03-12
• 公開（公告）號: CN103476420A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 貝卡·所羅門
• 申請（專利權）人: 臺拉維夫大學拉莫特
• 主分類號: A61K35/76
• 分類號: A61K35/76;A61P25/28
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 張國梁

背景技術

技術領域

本發明涉及用于治療神經變性tau病的治療劑和組合物領域。

背景技術

Tau病是一組神經變性疾病，其病理學標志為異常的原纖維/纖絲/纖維形式的微管相關tau蛋白在腦中的細胞內聚集體。這些tau病包括諸如下述疾病：阿爾茨海默病(Alzheimer’s?disease)、肌萎縮性側索硬化/帕金森綜合征-癡呆復征(Amyotrophic?lateral?sclerosis/parkinsonism-dementia?complex)、嗜銀顆粒性癡呆(Argyrophilic?grain?dementia)、皮質基底變性(Corticobasal?degeneration)、克-雅病(Creutzfeldt-Jakob?disease)、拳擊員癡呆(Dementia?pugilistica)、伴發鈣化的彌漫性神經原纖維纏結(Diffuse?neurofibrillary?tangles?with?calcification)、唐氏綜合征(Down’s?syndrome)、連鎖于17號染色體的伴帕金森綜合征的額顳葉癡呆(Frontotemporal?dementia?with?parkinsonism?linked?to?chromosome17)、格-施-沙病(Gerstmann-Straussler-Scheinker?disease)、哈勒沃登-施帕茨病(Hallervorden-Spatz?disease)、營養不良性肌強直(Myotonic?dystrophy)、C型尼曼-皮克病(Niemann-Pick?disease?type?C)、伴發神經原纖維纏結的非關島型運動神經元病(Non-Guamanian?motor?neuron?disease?with?neurofibrillary?tangles)、皮克病(Pick’s?disease)、腦炎后帕金森綜合征(Postencephalitic?parkinsonism)、朊病毒蛋白腦淀粉樣蛋白血管病(Prion?protein?cerebral?amyloid?angiopathy)、進行性皮質下神經膠質增生(Progressive?subcortical?gliosis)、進行性核上性麻痹(Progressive?supranuclear?palsy)、亞急性硬化性全腦炎(Subacute?sclerosing?panencephalitis)、僅纏結性癡呆(Tangle?only?dementia)(Lee等人，2001)。盡管tau病具有多樣的表型和臨床特征，它們都共同存在原纖維/纖絲/纖維形式(例如，扭曲的、直鏈的或成對的螺旋)的不溶性的、過度磷酸化的tau的神經原纖維纏結(NFT)。

Tau蛋白是由位于17號染色體中的MAPT基因編碼的微管相關蛋白，它作為可溶性磷酸化蛋白存在于神經元中，參與穩定化和促進微管的聚合。Tau的異常過度磷酸化(如在神經原纖維纏結中所見)降低tau蛋白的微管結合能力，并抑制它的促進微管組裝的能力。

如Pritchard等人(2011)所綜述的，針對tau病的治療策略包括：(i)tau聚集的小分子抑制劑，諸如吩噻嗪化合物亞甲藍和N3苯并噻唑衍生物，(ii)微管穩定劑，諸如泰素(紫杉醇)，(iii)tau免疫療法，(iv)自噬活化劑，諸如雷帕霉素，其用于實現不溶性的和病理性的tau原纖維的清除，和(v)抗氧化劑分子，諸如維生素C和E、谷胱甘肽、泛醌和泛醌衍生物MitoQ。

絲狀噬菌體是一組結構相關的病毒，其包含環狀單鏈DNA基因組。絲狀噬菌體既不是溶解性的也不是致溶解的，并且它們在生產性感染過程中不殺死它們的宿主。感染包含F因子的大腸桿菌(Escherichia?coli)的噬菌體統稱為Ff噬菌體。這些噬菌體不感染真核細胞，包括哺乳動物細胞。