[發明專利]適于治療或預防結核的脂質體制劑

在審

• 申請號: 201280011787.0
• 申請日: 2012-01-04
• 公開（公告）號: CN103796640A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發明（設計）人: 佩爾·喬娜·卡唐娜·伊杰勒塞斯;伊莎貝爾·艾瑪特·里拉;布蘭卡·雷耶斯;艾瑞德納·瑟格;梅爾斯·艾瑪特
• 申請（專利權）人: 阿爾西維爾法爾瑪公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/26;A61K39/04;A61P31/06;A61K31/06
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司 11258
• 代理人: 肖善強

1.脂質體制劑，其包含：

（a）來自結核分枝桿菌復合群（MTB-C）菌株的片段，

（b）脂質體形成劑，

1至20%（w/v）的蔗糖，優選2至12%（w/v）的蔗糖，更優選3至8%（w/v）的蔗糖，最優選4至6%（w/v）的蔗糖，其中顆粒的z-平均尺寸為120nm或更小。

2.權利要求1的脂質體制劑，其中所述顆粒的z-平均尺寸為40至110nm，更優選55至95nm。

3.權利要求1或2中任一項的脂質體制劑，其中所述脂質體制劑為乳劑，并且其中顆粒的z-平均尺寸優選小于40nm。

4.前述權利要求中任一項的脂質體制劑，其中顆粒的多分散性指數為0.4或更小，優選0.3。

5.前述權利要求中任一項的脂質體制劑，其中所述結核分枝桿菌復合群（MTB-C）菌株是有毒力的結核分枝桿菌復合群（MTB-C）菌株，優選為2010年保藏于倫敦NCTC的MTB-C菌株NCTC13536。

6.前述權利要求中任一項的脂質體制劑，其還包含

（d）表面活性物質，

和/或

（e）一種或更多種非離子型表面活性劑。

7.前述權利要求中任一項的脂質體制劑，其中所述MTB-C細胞的片段是細胞壁片段或者包含細胞壁片段。

8.權利要求6的脂質體制劑，其中（a）與（d）的比值為0.05:1至1:5(w/w)。

9.前述權利要求中任一項的脂質體制劑，其中所述脂質體形成劑是氫化的、部分氫化的或非氫化的磷脂，優選卵磷脂，最優選大豆卵磷脂。

10.權利要求10至12中任一項的脂質體制劑，其中所述表面活性物質選自膽酸鹽、脫氧膽酸鹽、膽固醇和膽固醇琥珀酸單酯。

11.前述權利要求中任一項的脂質體制劑，其中所述MTB-C細胞的片段是細胞壁片段或者包含細胞壁片段。

12.前述權利要求中任一項的脂質體制劑，其包含2010年保藏于倫敦NCTC的MTB-C菌株NCTC13536的片段。

13.前述權利要求中任一項的脂質體制劑，其包含以下的至少兩項，優選三項，更優選四項，最優選全部：

（i）第一多肽，其在十二烷基硫酸鈉（SDS）聚丙烯酰胺凝膠電泳后測量的分子量為約70kDa，其中所述第一多肽的質量指紋圖譜與結核分枝桿菌HSP70蛋白（Rv0350）的質量指紋圖譜相似，

（ii）第二多肽，其在十二烷基硫酸鈉（SDS）聚丙烯酰胺凝膠電泳后測量的分子量為約38kDa，其中所述第二多肽的質量指紋圖譜與結核分枝桿菌38kDa蛋白（Rv0934）的質量指紋圖譜相似，

（iii）第三多肽，其在十二烷基硫酸鈉（SDS）聚丙烯酰胺凝膠電泳后測量的分子量為約30kDa，其中所述第三多肽的質量指紋圖譜與結核分枝桿菌Ag85B蛋白（Rv1866c）的質量指紋圖譜相似，和

（iv）第四多肽，其在十二烷基硫酸鈉（SDS）聚丙烯酰胺凝膠電泳后測量的分子量為約10kDa，其中所述第四多肽的質量指紋圖譜與結核分枝桿菌CFP10蛋白（Rv3874）的質量指紋圖譜相似，和

（i）第五多肽，其在十二烷基硫酸鈉（SDS）聚丙烯酰胺凝膠電泳后測量的分子量為約6kDa，其中所述第五多肽的質量指紋圖譜與結核分枝桿菌ESAT-6蛋白（Rv3875）的質量指紋圖譜相似。

14.前述權利要求中任一項的脂質體制劑，其中存在以下結核分枝桿菌抗原的至少一種或其片段：HSP70、38kDa蛋白和Ag85B。

15.前述權利要求中任一項的脂質體制劑，其包含一種或更多種分枝菌酸和/或糖綴合分枝菌酸酯優選海藻糖二分枝菌酸酯，和/或糖脂優選脂阿拉伯甘露聚糖。

16.前述權利要求中任一項的脂質體制劑，其還包含一種或更多種非離子型表面活性劑。

17.前述權利要求中任一項的脂質體制劑，其還包含一種或更多種鹽或其溶液，其中所述鹽優選為氯化鈉。

18.前述權利要求中任一項的脂質體制劑，其中所述脂質體制劑是凍干的。