[發明專利]紙質支持物和從其中回收生物材料的方法

無效

• 申請號: 201280010443.8
• 申請日: 2012-02-24
• 公開（公告）號: CN103460052A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發明（設計）人: J·K·霍頓;P·J·塔特內爾;S·L·J·斯圖布斯
• 申請（專利權）人: 通用電氣醫療集團英國有限公司
• 主分類號: G01N33/96
• 分類號: G01N33/96;G01N33/543;G01N33/544;A61K47/26;C11D1/72
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 林毅斌;林森

發明領域

本發明涉及用于新生兒篩查的紙質支持物，特別地涉及可用于儲存、回收和進一步處理生物材料例如生物制藥藥物的的紙質支持物。

發明背景

使用固體支持物例如濾紙來收集和分析人血液可回溯至1960年代早期，當時Robert?Guthrie博士為檢測苯丙酮尿癥而使用干血斑(DBS)樣本測定新生兒中的苯丙氨酸(Mei，J.等，2001；Journal?of?Nutrition，131：1631S-1636S)。這一收集血液的新應用引發了新生兒的群體篩查以檢測可治療的遺傳代謝疾病。現在DBS用于篩查大量的新生兒代謝疾病已經40多年了。

DBS樣本通過將來自靜脈血或直接來自指尖或足跟針刺的全血點在固體支持物例如膜、玻璃纖維或紙上進行收集，使得這種方法特別適合樣本從周邊診所運輸到中心實驗室。此外，包裝在帶有干燥劑的拉鎖(zip-1ock)塑料袋中的DBS能夠在室溫下儲存和運輸，因此避免需要i)冷鏈儲存和ii)快速專用運輸。通過將血滴涂到吸收材料例如Whatman903新生兒STD紙上收集的DBS不受IATA危險物品規定(IATA?Dangerous?Goods?Regulations)(附錄Ⅱ，2005年3月)的管制。

其他用于收集、運輸和儲存用于嬰兒和新生兒篩查目的的DBS和其他體液的固體紙質支持物包括：

1.Ahlstrom226

2.MunktellTFN(CE標記)

3.Toyo?Roshi?grade545Advantec?Toyo，Tokyo(參見Elvers?L等2007；J.Inherit?Medtab?Dis30，4，609)。

所有這些紙，例如Whatman903新生兒STD紙，由棉毛纖維構成。Whatman903新生兒STD紙和Ahlstrom226紙被劃分為Ⅱ類醫療衛生器材。有潛力發展為用于嬰兒和新生兒篩查目的的器材的固體紙質支持物包括由Macherey?Nagel(例如MN818)、Reeve?Angel(例如Doublering)和Hahnemuhle?Grade2292生產的那些固體紙質支持物。

DBS的消耗費用小于1美元/測試，而且與需要液體形態和專用運輸條件的血漿相化，運輸費用顯著下降(Johannessen,A.等，2009；J?Antimicrobial?Chemotherapy,64，1126-1129)。盡管實際測試費用保持未變，并且在中心實驗室從DBS提取分析物包含一些額外的操作時間，但DBS和特別的固體紙質支持物的使用正越來越多地用于儲存和/或分析生物材料例如核酸、蛋白質等。此外，DBS還被用于藥物發現過程中，其中將候選的低分子量藥物化合物注入測試動物，并監測血液中的濃度水平。

近年來，生物技術來源的重組蛋白、肽和基于抗體的藥物以及用于基因治療的反義寡核苷酸和DNA已發展成為主流的治療藥劑，并且現在構成臨床開發下的化合物的主要部分。這些藥劑通常被稱為“生物技術藥物”或“生物制藥藥物”，以將其與低分子量藥物化合物區分。

生物技術藥物和低分子量藥物化合物的藥物代謝和藥代動力學(DMPK)分析很重要，因為DMPK分析對藥物發現至關重要，其對候選藥物可能如何被機體吸收、代謝和排出提供深入的了解。分析通常在藥物發現階段進行，并包括將目的化合物給予動物和測定生物液體中藥物(或代謝物)濃度作為時間函數。這產生了有價值的信息，例如藥物清除、生物利用度等，但是需要大量時間和資源(Beaudette，P.等，2004；J.ofChromatography?B809，153—158)。

與通常在藥物篩選程序中進行的DMPK分析有關的主要問題是明顯缺乏合適的用于在分析前保持血液樣本穩定性和完整性的儲存介質。目前的方法使用在指定時間從給藥的動物收集的血漿或全血。然而，這種方法有許多缺陷，包括涉及耗時步驟，其造成分析過程中的瓶頸。此外，對于時程實驗，單只動物多次抽血是有限制的。這給高通量帶來了限制并增加了動物的使用，其結果是較少的先導化合物能夠得以開發。

DBS需要少的血液體積，使得能夠從一只動物連續取血，而不是從數只動物混合取血，這顯著改善了DMPK和毒理動力學數據和評估的質量。對于“3R”(減少、優化和代替)，DBS所需要的減少的血液體積(通常15-20μl/斑點)的倫理學益處在臨床前藥物研發中是顯而易見的。測試動物的數量能夠顯著降低。此外，在幼年毒理學研究中非末端取血是可能的，當局正逐漸要求幼年毒理學研究作為兒科用藥的安全生評估的—部分。調整的動物毒理學研究的另—優點是數據質量的提高。