[發明專利]含有微針的透皮貼劑

無效

• 申請號: 201280010363.2
• 申請日: 2012-01-16
• 公開（公告）號: CN103384545A
• 公開（公告）日: 2013-11-06
• 發明（設計）人: R·F·羅斯
• 申請（專利權）人: 金伯利-克拉克環球有限公司
• 主分類號: A61M37/00
• 分類號: A61M37/00;A61M35/00
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 劉丹妮;郭廣迅

發明背景

將藥物遞送至患者通常以多種不同的方式進行。例如，靜脈內遞送是通過直接地注射到血管中；腹膜內遞送是通過注射到腹膜中；皮下遞送是在皮膚下；肌內遞送是到肌肉中；口服遞送是通過口腔。用于藥物遞送以及體液收集的最簡單的方法之一是通過皮膚。皮膚由以下結構構成：表皮，所述表皮包括角質層、顆粒層、棘層和基底層，和真皮，所述真皮除其它以外還含有毛細血管層。角質層是粗糙的鱗狀層，由從皮膚表面延伸出約10-20微米的死細胞組織構成，并且沒有血液供應。由于該層細胞的密集性，使化合物穿透皮膚進入或離開身體可能是非常困難的。

用于將局部藥物通過皮膚遞送的目前的技術包括使用針或其它皮膚刺入裝置的方法和不使用這樣的裝置的方法。不使用針的那些方法一般地涉及：（a）局部應用，（b）離子電滲療法，（c）電穿孔，（d）激光穿孔或蝕變（alteration），（e）載體或溶媒，所述載體或溶媒是改變角質層和/或藥物的化學性質的化合物，（f）皮膚的物理預處理，如磨損角質層（例如，重復地施加并移除粘合劑膠帶），和（g）超聲促滲，所述超聲促滲涉及通過超聲改變角質層的屏障功能。侵入性操作，如使用針或柳葉刀（lance），可以有效地克服角質層的屏障功能。然而，這些方法具有幾個主要缺點，包括疼痛、局部皮膚損傷、出血、在注射部位的感染風險和產生污染的針或柳葉刀。這些方法也通常需要受訓的管理員并且不適合反復、長期或控制性使用。此外，藥物通過皮膚遞送在部位和藥物劑量方面都是相對不精確的。一些問題包括患者在給藥過程中移動，遞送不完全的劑量，難以同時給予一種以上的藥物，和難以將藥物遞送到皮膚的合適部分。通常地將藥物稀釋以能夠處理合適的劑量。該稀釋步驟可能導致儲存問題以及遞送問題。因此，能夠使用小的精確的藥物量以快速以及長期地通過皮膚遞送是有利的。

微針已經被提議用于這一目。微針通常具有空心軸，與更大的傳統醫用針相似，以使藥物化合物可以通過空心軸遞送。已采用各種機制來開始藥物化合物通過這樣的裝置的流動。例如，Prausnitz等人的第6,611,707號美國專利描述了具有一個或多個藥物貯器的裝置，所述藥物貯器放置在包含空心微針的陣列的殼體上。通過施加物理力，例如通過按壓貯器頂部，從貯器中遞送藥物，以導致藥物通過微針流出。不幸的是，由于其尺寸非常小，當施加物理力時，微針的空心軸可能折斷。此外，通過這樣的物理力開始的藥物化合物的遞送有時太快而難以達到控制的流速。Angel等人的第7,651,475號美國專利描述了通過采用驅動器克服這些問題的一個嘗試，所述驅動器在貯器和人體之間將藥物化合物泵送通過針。雖然可能有助于實現控制性的流速，但使用這樣的驅動器（泵）來引導流動的成本過高和過于復雜，特別是當產品由醫學專業人員以外的人使用時。

因此，目前需要能夠容易地遞送藥物化合物而無需主動驅替機制如泵的透皮微針裝置。

發明概述

根據本發明的一個實施方案，公開了一種透皮貼劑，所述透皮貼劑包括藥物遞送組件和微針組件。藥物遞送組件包括用于容納藥物化合物的貯器和與所述貯器流體連通的速率控制膜。所述微針組件包括具有第一表面和第二表面的支撐物，其中孔在所述支撐物的第一表面和支撐物的第二表面之間延伸。微針組件還包括從所述支撐物的第二表面向外延伸的多個微針。所述微針的至少一個含有與支撐物的孔流體連通并且橫截面尺寸為約1微米至約100微米的通道。通常地對于所述藥物化合物不可滲透的釋放元件鄰近于藥物遞送組件的速率控制膜和微針組件的支撐物的第一表面放置。釋放元件被構建為當貼劑為活性構造時至少部分地從藥物遞送組件的速率控制膜和微針組件的支撐物分離。

根據本發明的另一個實施方案，公開了一種透皮地遞送藥物化合物的方法。所述方法包括將貼劑鄰近皮膚放置，所述貼劑包括藥物遞送組件，所述藥物遞送組件包括容納藥物化合物的貯器和速率控制膜；微針組件，所述微針組件包括限定孔的支撐物，所述微針組件包括從所述支撐物向外延伸并且含有與支撐物的孔流體連通的通道的多個微針；和釋放元件，所述釋放元件通常地對于所述藥物化合物不可滲透，并且鄰近速率控制膜和支撐物放置。激活所述貼劑，從而將藥物化合物從所述貯器、通過速率控制膜和支撐物的孔、釋放到微針的通道中。所述貼劑的激活包括至少部分地將釋放元件從速率控制膜和支撐物分離。

本發明的其它特征和方面將在下面更詳細地描述。

附圖的簡要說明