[發明專利]使用人乳中發現的寡糖的組合調節雙歧桿菌屬的生長

在審

• 申請號: 201280008304.1
• 申請日: 2012-02-03
• 公開（公告）號: CN103347405A
• 公開（公告）日: 2013-10-09
• 發明（設計）人: D·C·弗朗茨
• 申請（專利權）人: 雀巢產品技術援助有限公司
• 主分類號: A23L1/30
• 分類號: A23L1/30;A23L1/308;A23L1/09
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

發明背景

本發明涉及含有用于人類營養，例如嬰兒營養的寡糖的益生元制劑，其調節雙岐桿菌屬（Bifidobacteria）的生長。

益生元制劑為有益菌，例如定居在宿主動物如哺乳動物，例如人類的腸中的雙歧桿菌屬的多種物種提供營養。這些細菌群體幫助排斥腸中的有害細菌，并且還能消化宿主不能消化的一些化合物。因此，益生元制劑通過幫助雙歧桿菌屬活躍于宿主的腸中來為宿主提供益處。

根據Wang，等人，Am.J.Clin.Nutr.，74（4），510（2001），常規嬰兒配方奶比人乳含有更少量的結合寡糖的唾液酸。此外，根據Wang，等人，J.Pediatr.，138，914-6（2001），喂養人乳的早產嬰兒的唾液含有的唾液酸水平是喂養市售嬰兒配方奶的嬰兒的兩倍。

EP1255449描述了含寡糖的營養制劑。根據EP1255449，寡糖（特別是低聚果糖和唾液酰乳糖能通過人類的小腸，而不會被消化，并且通過數量有限的微生物，包括雙歧桿菌屬和乳桿菌屬(Lactobacilli)發酵。認為唾液酰乳糖，特別是天然地存在于人乳中的3'-和6'-唾液酰乳糖可以抑制病原菌在人類中的結合。本專利描述了低聚果糖和3'-和6'-唾液酰乳糖的組合在營養制劑中的用途。

WO2004/093557描述了含唾液酸來源，如唾液酰乳糖的嬰兒配方奶。

WO2004/112509描述了誘導新生嬰兒中腸屏障成熟的營養組合物，其中該組合物包含微生物和不可消化的寡糖，其可以是唾液酸寡糖。

WO2007/114696描述了綿羊寡糖，例如3-或6-唾液酰乳糖的用途，所述綿羊寡糖用于刺激免疫系統。

WO2009/059996描述了含有3'-或6'-唾液酰乳糖的營養組合物，其用于預防二次感染。

美國專利號5,260,280描述了通過給人類患者施用有效量的分離的唾液酰乳糖，來中和細菌腸毒素的方法。

發明概述

本發明提供了用于給人類口服施用的益生元制劑，其包含2'-巖藻糖基乳糖、3'-唾液酰乳糖和6'-唾液酰乳糖。該制劑調節雙歧桿菌屬在人類腸中的生長。所述制劑可以是嬰兒配方奶。

本發明還提供了用于調節或刺激雙歧桿菌屬，例如兩歧雙岐桿菌（Bifidobacterium?bifidum）、短雙岐桿菌（Bifidobacterium?breve）和嬰兒雙岐桿菌(Bifidobacterium?infantis)的生長的方法。

附圖簡述

圖1顯示兩歧雙岐桿菌在對照培養基和在含2'-巖藻糖基乳糖的培養基中的生長曲線。

圖2顯示圖1中的曲線的AUC。

圖3顯示嬰兒雙岐桿菌在對照培養基和在含2'-巖藻糖基乳糖的培養基中的生長曲線。

圖4顯示圖3中的曲線的AUC。

圖5顯示嬰兒雙岐桿菌在對照培養基和在含6'-唾液酰乳糖的培養基中的生長曲線。

圖6顯示短雙岐桿菌在對照培養基和在含3'-唾液酰乳糖的培養基中的生長曲線。

圖7顯示嬰兒雙岐桿菌在對照培養基和在含3'-唾液酰乳糖的培養基中的生長曲線。

發明詳述

本發明提供了包含寡糖組合的營養制劑，所述寡糖組合比單一寡糖刺激更多的雙歧桿菌屬的物種的生長。本發明的寡糖組合幫助了更廣譜的有益腸細菌活躍，在攝取了該制劑的人類受試者的腸中提供了更多樣的和更自然平衡的雙歧桿菌屬群體。

本發明制劑通常是口服，例如通過飲用液體制劑攝取的食品或食品補充劑。在一個實施方案中，所述制劑是嬰兒可以以常規方式飲用的嬰兒配方奶或者乳替代物。

在本發明的一個實施方案中，制劑是包含至少約0.1mg/ml的2'-巖藻糖基乳糖、至少約0.1mg/ml的6'-唾液酰乳糖和至少約0.1mg/ml的3'-唾液酰乳糖的液體。在本發明的一個實施方案中，制劑是包含約0.1-10mg/ml的2'-巖藻糖基乳糖、約0.1-10mg/ml的6'-唾液酰乳糖和約0.1-20mg/ml的3'-唾液酰乳糖的液體。在另一個實施方案中，制劑是包含約0.5-2mg/ml的2'-巖藻糖基乳糖、約0.5-2mg/ml的6'-唾液酰乳糖和約1-4mg/ml的3'-唾液酰乳糖的液體。在另一個實施方案中，制劑是包含約1mg/ml的2'-巖藻糖基乳糖、約1mg/ml的6'-唾液酰乳糖和約2mg/ml的3'-唾液酰乳糖的液體。