[發明專利]組合七價疫苗

有效

• 申請號: 201280004751.X
• 申請日: 2012-01-03
• 公開（公告）號: CN103442730A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發明（設計）人: 戈皮納汗·庫珀斯沃米;維加南德·堤亞加拉根
• 申請（專利權）人: 巴拉特生物技術國際有限公司
• 主分類號: A61K39/04
• 分類號: A61K39/04;A61K39/08;A61K39/10;A61K39/102;A61K39/13;A61K39/15;A61K39/29
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 高瑜;鄭霞

發明領域

本發明涉及用于預防和治療輪狀病毒、脊髓灰質炎、百日咳、乙型肝炎、流感嗜血桿菌(Haemophilus?influenzae)、白喉和破傷風感染的任何基因型或抗原性變體的穩定的免疫原性組合疫苗。更特別地，本發明涉及用于預防和治療輪狀病毒、脊髓灰質炎、百日咳、乙型肝炎、流感嗜血桿菌、白喉和破傷風感染的任何基因型或抗原性變體的穩定的免疫原性組合疫苗，其中每種個體抗原組分中的任何一種不受其他抗原組分的存在損害，從而提供等于或優于用于每種抗原組分的血清保護標準的抗體滴度。本發明還提供了用于使嬰兒免疫抵抗輪狀病毒和脊髓灰質炎感染的二價疫苗組合物。

發明背景

在發達國家和發展中國家中，疫苗接種都是用于開展衛生保健項目的重要工具。近年來，推薦的針對個體感染的疫苗的數目顯著增加。截至目前，嬰兒和兒童的時間安排可能需要多于24-25次單獨的疫苗注射以獲得對威脅生命的疾病的有效免疫。

可提供針對大量疾病的免疫原性的組合疫苗一直優于單價疫苗。我們不能減少嬰兒和兒童所需要防止其免受各種致病性疾病的免疫次數，但是可通過減少單獨疫苗接種的次數來增加順應性（compliance）。組合疫苗優于單價疫苗因為其不僅增加順應性而且其還是有成本效益的并且是方便的，從而減少了遺漏任何疫苗接種注射的機會。然而，由于與這些組合疫苗的制劑有關的并發癥，如由抗原之間可能的相互作用造成的這些組合疫苗的穩定性，一直是科學家共同體（scientist?community）面前的挑戰。

因此，當前的總體狀況需要更有效的、可接受的、有成本效益的且可靠的用于對許多致命性疾病免疫的方法。包含針對大多數疾病的保護性抗原的組合疫苗的可獲得性有助于簡化實施，增加接受性，減少免疫項目的總體成本并改善疾病控制，對于所述組合疫苗，推薦在嬰兒期進行普遍接種。因此，相對于單價疫苗，成本、便利性和順應性因素促成了增加的組合疫苗的使用。其還可增加觸手可及的患者或人群或經常給予未參與者(Rumke,1994)。

能夠預防白喉(D)、破傷風(T)、百日咳(P)、脊髓灰質炎、乙型肝炎和乙型流感嗜血桿菌（Hib）的多價疫苗的開發是始于20世紀50年代的演變過程，在20世紀50年代，白喉和破傷風類毒素是第一種多價的具有滅活的全細胞百日咳(wP)的疫苗(Mallet等人;2004)。Robinson,A.,Gorrige,A.R.,Funnell,S.G.P.,和Fernandez,M.(1989).Serospecific?protection?of?mice?against?in?infection?with?Bordetella?pertussis.Vaccine7:321-324中描述了使用去毒和滅活的百日咳毒素和絲狀血凝素(PT+FHA)作為無細胞百日咳疫苗組分。組合了白喉-破傷風-百日咳抗原的疫苗是可獲得的并被廣泛使用了60年以上。還開發了包括乙型流感嗜血桿菌疫苗的擴展的四價和五價組合疫苗。在多個發達國家和發展中國家，使用包括DPT-Hib-乙型肝炎(HB)的五價組合。

至今為止，一些市售的多組分疫苗以下列提到。

由Sanofi?Pasteur市售的是白喉、破傷風和無細胞百日咳(pertussis)(百日咳(whooping?cough))(DaPT)的疫苗。其已被FDA批準用于嬰兒和七歲以下的兒童。其還被批準與一種乙型流感嗜血桿菌疫苗(Hib疫苗)混合在一起，用于15至18個月年齡的兒童

也由Sanofi?Pasteur市售的是白喉和破傷風類毒素和無細胞百日咳吸附型(DaPT)，被批準用于對六周至六周歲的嬰兒和兒童常規免疫。其以五劑量免疫系列中的四種連續劑量通過肌肉內注射施用。這四種劑量在約兩個月、四個月、六個月和第三次劑量之后的六個月時給予。

自從1996年，對于DaPT-滅活的脊髓灰質炎病毒(IPV)的疫苗已在美國之外銷售，等同于使DTaP和IPV疫苗作為不同的注射，在兒童4至6周歲時伴隨有MMR加強。

應提及的五價疫苗是[組合的白喉和破傷風類毒素和無細胞百日咳吸附型、乙型肝炎(重組的)疫苗和滅活的脊髓灰質炎病毒疫苗]和一種DTaP-IPV/Hib疫苗，自1997年以來以組合疫苗注射使用以對兒童以四劑量系列施用，最初的劑量在二、四和六個月時，而加強劑量在15至18個月時。