[實用新型]一種SKA1基因檢測試劑盒

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201220569825.1
• 申請日: 2012-10-31
• 公開（公告）號: CN202881273U
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 姚陽;沈贊;勞昕元;余文熙
• 申請（專利權(quán)）人: 上海黃離生物科技有限公司
• 主分類號: C12M1/34
• 分類號: C12M1/34;C12Q1/68
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 鐘華;沈利

技術(shù)領(lǐng)域

本實用新型屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種SKA1基因檢測試劑盒。

背景技術(shù)

SKA1（The?spindle?and?kinetochore?associated?complex?subunit?1）基因定位于染色體18q21.1，編碼含有255個氨基酸、分子量約為30kDa的蛋白。目前對SKA1蛋白結(jié)構(gòu)的研究還不深入，只明確了其在N端具有卷曲螺旋結(jié)構(gòu)域（Rual?JF,Venkatesan?K,Hao?T，et?al.Towards?a?proteome-scale?map?of?the?human?protein-protein?interaction?network.Nature?2005;437:1173-1178.）。最初質(zhì)譜分析結(jié)果表明，SKA1蛋白被確定為紡錘體的組成部分（Cheeseman?IM,Brew?C,Wolyniak?M,et?al.Implication?of?a?novel?multiprotein?Dam1p?complex?in?outer?kinetochore?function.J?Cell?Biol.2001;155:1137-1145.）。后來通過酵母雙雜試驗，發(fā)現(xiàn)了紡錘體著絲點復(fù)合物（The?spindle?and?kinetochore?associated?complex，SKA）的另一個亞基SKA2，體外和體內(nèi)研究結(jié)果均表明，SKA1和SKA2相互作用形成穩(wěn)定的復(fù)合體，對于SKA2的穩(wěn)定以及SKA蛋白在著絲點和微管中的定位是必須的（Hanisch?A.,Sillje?HHW，Nigg?EA.Timely?anaphase?onset?requires?a?novel?spindle?and?kinetochore?complex?comprising?Ska1?and?Ska2.EMBO?J.2006;25:5504-5515.）。SKA復(fù)合體對于有絲分裂至關(guān)重要，可以使所有染色體的著絲點都排列在赤道板平面上，這對于確保染色體均等分配和維持基因組穩(wěn)定性十分必要。有絲分裂后期，染色體在紡錘體著絲點微管的作用下移向兩極，并導(dǎo)致紡錘體檢查點沉默，在這個過程中SKA1復(fù)合體也是必須的蛋白。然而在當時的研究中，SKA1蛋白在染色體分離中的作用并沒有闡述清楚。2009年在Dev?Cell和EMBO?J雜志上的報道闡述了SKA1復(fù)合體在著絲點和微管界面上發(fā)揮功能，并與微管直接作用，在微管上形成低聚裝配體，沿著微管以一種解聚-偶聯(lián)的方式運動，參與有絲分裂期間染色體的運動（Welburn?JPI,Grishchuk?EL,BackerCB,et?al.The?human?kinetochore?Ska1?complex?facilitates?microtubule?depolymerization-coupled?motility.Dev?Cell?2009;16:374-385.）。

基因組研究表明，SKA1基因所處的18q21.1與慢性淋巴細胞白血病的發(fā)生有關(guān)（Crowther-Swanepoel?D,Broderick?P，Di?Bernardo?MC,et?al.Common?variants?at?2q37.3,8q24.21,15q21.3and?16q24.1influence?chronic?lymphocytic?leukemia?risk.Nature?genetics?2010;42:132-136.）。這意味著SKA1基因可能通過調(diào)節(jié)有絲分裂過程、細胞周期進展的方式參與腫瘤細胞的惡性增殖。另外，在最初解析SKA1蛋白功能的研究中，以微管解聚藥物噻氨酯噠唑（nocodazole）和秋水仙堿（colchicine）處理細胞，發(fā)現(xiàn)SKA1蛋白在著絲點中的積聚水平降低；對阻滯于有絲分裂期間的細胞，加nocodazole處理，可導(dǎo)致SKA1蛋白和微管先后從著絲點上脫離；相反地，當細胞免除了nocodazole的處理時，SKA1蛋白在著絲點上的定位得以恢復(fù)，相應(yīng)的，紡錘體重新形成。而微管穩(wěn)定劑紫杉醇（taxol），并沒有影響SKA1蛋白在著絲點上的定位（Sauer?G，Korner?R,Hanisch?A,et?al.Proteome?analysis?of?the?human?mitotic?spindle.Mol?Cell?Proteomics?2005;4:35-43.）。這些研究都提示了SKA1基因可能影響某些抗腫瘤藥物敏感性。因此，了解SKA1基因在腫瘤中的表達情況，具有很強的臨床實用價值。

實用新型內(nèi)容