[實用新型]一種可循環分離提純AD和ADD的系統有效

申請號：	201220119731.4	申請日：	2012-03-27
公開（公告）號：	CN202576306U	公開（公告）日：	2012-12-05
發明（設計）人：	林智德;張雅娟;畢錫陽;周淑鈿	申請（專利權）人：	廣東本科生物工程股份有限公司
主分類號：	C07J1/00	分類號：	C07J1/00
代理公司：	北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250	代理人：	張建綱
地址：	515071 廣東省汕頭***	國省代碼：	廣東;44
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種循環分離提純 ad add 系統
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【說明書】：

技術領域

本實用新型屬于生物分離工程領域，具體涉及一種利用單級設備實現連續提取分離并提純發酵液中AD和ADD的系統。

背景技術

雄甾-4-烯-3.17-二酮（androst-4-ene-3,17-dione，簡稱雄烯二酮、AD?）和雄甾-1,-4-二烯-3.17-二酮（androsta-1,4-diene-3,17-dione，簡稱雄二烯二酮、ADD）均是重要的甾類藥物中間體，絕大多數的甾體激素類藥物都是以AD和/或ADD作為基礎原料進行生產的。

到目前為止，AD及ADD的制備方法主要是化學合成法和微生物轉化法。由于化學合成法耗材多、污染大、成本高，所以微生物降解植物甾醇轉化法成為主流。到目前為止，分枝桿菌（Mycobacterium）?MB3683和MB3605是比較常用的AD和/或ADD的生產菌株，常規的生產方法是先在適當的培養基中培養菌體，然后將菌體移至含有甾醇類物質的發酵罐中，經過大約120-168小時的生物轉化生產AD和/或ADD，然后用適當的有機溶對AD和/或ADD進行萃取、分離、結晶并精制，即可得到白色的結晶粉末狀的AD和/或ADD。

受限于甾醇類物質在水溶性的培養基中的溶解度，微生物對甾醇的利用率低，因而導致發酵周期較長，且AD和/或ADD的有效轉化率不高。針對上述問題，現有技術中一般都采用雙相發酵系統，即有機相--水相發酵系統，生物轉化后的AD和/或ADD集中在有機相，而水相中幾乎沒有AD和/或ADD，發酵結束后采用現代萃取技術將AD和/或ADD分離出來，然后進行提純和結晶，即成為產品。

在現有的制備AD和/或ADD的工藝中，對于提取得到的含有AD和ADD的混合粗品的進一步分離及提純成為限制AD和ADD得率的重要因素。經過多次分批萃取后的粗品的后續除雜質和精制提純的工藝流程比較復雜，而且收率較低。中國專利文獻CN1639354A中提及到的精制ADD的方法中，50g含量為40%的ADD粗品經過三次重復結晶操作才得到14g左右的提純成品，收率僅為不到30%、收率較低；而且整個精制提純的過程步驟比較繁瑣，整個工藝涉及的溶劑種類較多，且用量較大，溶劑回收的工藝復雜，不利于大規模的生產。而中國專利文獻CN1712410A中提到的精制AD的方法中，20kg的粗品經過溶解、結晶、再溶解、再結晶的兩次重復操作，也只得到8kg的成品，收率也只能達到40%。

實用新型內容

本實用新型所要解決的技術問題在于現有技術中從發酵液中提純并分離AD和ADD效率較低的問題，進而提供一種利用單級提純設備即可實現循環提純AD和ADD并將其分離的系統。

為了解決上述技術問題，本實用新型所述的可循環分離AD和ADD的系統，包括：

提純反應器：用于將含有AD和ADD的待提純溶液與提純溶劑完成提純操作，待提純完成并分層后，收集含有AD和ADD的提純相輸出，而所述提純反應器中停留有其余未提純相并循環所述提純操作；

加熱器：與所述提純反應器相連接，控制所述加熱器的加熱溫度在85℃以上，將輸出的提純相中的提純溶劑蒸發為氣態；

粗品儲罐：與所述加熱器相連接，收集輸出的除去所述提純溶劑的含有AD和ADD的粗品；

冷凝裝置：與所述加熱器和所述提純反應器相連接，所述冷凝裝置（5）將加熱為氣態的提純溶劑冷凝為液態后回流至所述提純反應器中重復所述提純操作至提純完全；

分餾柱：與所述粗品儲罐相連接，將所述粗品中的AD和ADD分離，通過控制柱頂溫度為200-210℃，得到純品ADD；控制柱底溫度300-310℃，得到純品AD。

所述冷凝裝置還與所述粗品儲罐相連接，且所述粗品儲罐可以通過控溫自身的溫度將所述粗品儲罐內的所述含有AD和ADD的粗品中殘余的提純溶劑加熱為氣態，所述冷凝裝置將氣態的提純溶劑冷凝為液態后作為循環提純溶劑回流至所述提純反應器中。

所述系統還包括設置于所述冷凝裝置和所述提純反應器之間的收集冷凝為液態的提純溶劑，并輸送至所述提純反應器中用于提純操作的提純溶劑儲罐。

所述提純溶劑儲罐內設有控溫裝置，用于將回流至其中的提純溶劑在進入所述提純反應器之前進行預熱。

所述粗品儲罐內設有壓力調控裝置，通過調控所述粗品儲罐內的壓力，控制所述含有AD和ADD的粗品在減壓條件下進行加熱濃縮。