[發明專利]蒽環類抗生素偶聯非線性多嵌段共聚物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201210595214.9
• 申請日: 2012-12-24
• 公開（公告）號: CN103897176B
• 公開（公告）日: 2018-08-17
• 發明（設計）人: 張雅珍;李鐵力;白毅
• 申請（專利權）人: 張雅珍
• 主分類號: C08G65/48
• 分類號: C08G65/48;C08G63/91;C08G63/685;A61K31/704;A61K47/59;A61K47/60;A61P27/02;A61P9/10
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1.如下式所示的蒽環類抗生素偶聯的非線性多嵌段共聚物，其結構如下：

其中R1、R2、R3、R4、R5各自獨立為H、OH、CH₃、CH₂OH或OCH₃，R6為H、OH、CH₃、CH₂OH、OCH₃、COCH₃或COCH₂OH，R7、R8各自獨立為H、OH、CH₃、OCH₃、COCH₃或OR9，n＝1-200之間的整數；其中R9為吡啶基、呋喃基、吡咯基、噻吩基或吡喃基，PEG指聚乙二醇，具體指-C₂H₄(OC₂H₄)_W-，其中_W＝1-500之間的整數。

2.權利要求1的共聚物，其中R1、R2、R3、R4各自獨立為H、OH、或OCH₃，R5為OH，R6為H、OH、COCH₃或COCH₂OH，R7、R8各自獨立為OH、CH₃、OCH₃、COCH₃，n＝1-200之間的整數，其中_W＝1-500之間的整數。

3.權利要求1的共聚物，其中R1為H或OCH₃，R2為H，R3、R4和R5均為OH，R6為COCH₃或COCH₂OH，R7、R8各自獨立為OH、CH₃或OR9，n＝1-200之間的整數；其中R9為吡喃基。

4.權利要求1的共聚物，其分別為：

1)R1為OCH₃，R2為H，R3、R4和R5均為OH，R6為COCH₂OH，R7為CH₃，R8為OH，n＝1-200之間的整數；

2)R1為OCH₃，R2為H，R3、R4和R5均為OH，R6為COCH₂OH，R7為CH₃，R8為OR9，R9為吡喃基，n＝1-200之間的整數；

3)R1為OCH₃，R2為H，R3、R4和R5均為OH，R6為COCH₃，R7為CH₃，R8為OH，n＝1-200之間的整數；

4)R1、R2為H，R3、R4和R5均為OH，R6為COCH₃，R7為CH₃，R8為OH，n＝1-200之間的整數。

5.權利要求1的共聚物，其結構如下：

6.如權利要求1-5中任一項共聚物的制備方法，其特征在于：

1)以甲氧基聚乙二醇胺和檸檬酸反應得到化合物A；

2)化合物A和乙?；?,6-雙(對羧基苯氧基)己烷反應得到聚合物B，其中n＝1-200的整數；

3)聚合物B與蒽環類抗生素C反應得到最終共聚物；

7.權利要求6所述的制備方法，其中蒽環類抗生素C選自多柔比星、表阿霉素、吡柔比星、柔紅霉素、伊達比星、阿柔比星、洋紅霉素。

8.權利要求6或7的方法，其中步驟1)任選使用溶劑，所述溶劑選自：苯、甲苯、吡啶、四氫呋喃、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、二環己基碳二亞胺中的一種或多種；步驟3)任選使用溶劑，所述溶劑選自甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺中的一種或多種。

9.權利要求1-5任一項共聚物的用途，為制備治療脈絡膜和視網膜的年齡相關性疾病以及治療中央及分支靜脈阻塞類疾病藥物中的用途。

10.權利要求1-5任一項共聚物的用途，為制備治療年齡相關性黃斑變性疾病藥物中的用途。