[發明專利]一種炎琥寧注射液及其制備方法

無效

• 申請號: 201210595056.7
• 申請日: 2012-12-31
• 公開（公告）號: CN103181891A
• 公開（公告）日: 2013-07-03
• 發明（設計）人: 張志生;杜麗麗;朱長兵;孫曄;付培榮
• 申請（專利權）人: 廣東先強藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/365;A61K47/12;A61K47/10;A61P29/00;A61P31/04;A61P31/12;A61P25/20
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技術領域

本發明涉及醫藥注射液，具體是一種炎琥寧注射液及其制備方法。?

背景技術

本品主要成份為炎琥寧，其化學名稱為：14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內酯-3，19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽一水合物。其結構式為：?

分子式：C₂₈H₃₄KNaO₁₀·H₂O?

分子量：610.68?

炎琥寧是從穿心蓮葉中提取的有效成分穿心蓮內酯結構改造后再經人工半合成所得的穿心蓮內酯琥珀酸半酯制成的鉀鈉鹽，具有高度生物活性，是比穿心蓮內酯給藥途徑更直接、藥理作用更強、副作用更小的解熱、消炎、殺菌、抗病毒的藥物。炎琥寧注射液使用方便，但其穩定性較差，對貯藏和運輸等條件要求較高。?

1.藥理作用本品系植物穿心蓮提取物——穿心蓮內酯經酯化、脫水、成鹽精制而成的脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽，與穿琥寧在體內活性代謝物為同一物質(穿琥寧為穿心蓮內酯半酯單鉀鹽)。穿心蓮內酯非臨床藥理研究表明：(1)本品對細菌內毒素引起發熱的家兔有較強的解熱作用，能促進發熱的消退，作用迅速可并可維持4小時以上；(2)本品能對抗由二甲苯或組織胺所引起毛細血管壁通透性增高；(3)本品能縮短戊巴比妥鈉引起的小白鼠睡眠潛伏期，延長其睡眠時間，還能加強閾下量的戊巴比妥鈉作用，引起小白鼠睡眠，該實驗結果提示本品有明顯的鎮靜作用；(4)本品能明顯地促進大白鼠腎上腺皮質功能，增加機體對病原體感染的應急能力；(5)臨床病原學診斷實驗和組織培養滅活實驗顯示本品體外對流感病毒甲I型、甲III型、肺炎腺病毒(Adv)III型、IV型，腸合胞病毒及由呼吸道合胞?病毒(Rsv)均有一定滅活作用。?

2.毒理研究?

本品靜注和腹腔注射LD50分別為600±20mg/kg和675±30mg。給大白鼠腹腔注射本品，劑量分別為36和84mg/kg，每日1次，連續10日，結果在上述劑量下本品對動物生長、食欲、毛色、活動、肝腎功及主要臟器病檢等均無明顯影響。?

發明內容

本發明的目的是提供一種穩定性較高的炎琥寧注射液及其制備方法。?

本發明是按以下方式實現的，即輔料鹽酸半胱氨酸、枸櫞酸、丙二醇聯合使用，有效提高了制劑的穩定性。?

本發明提供的炎琥寧注射液，由重量比0.1～0.5％的鹽酸半胱氨酸、重量比0.1～0.5％的枸櫞酸、體積比2.5～7.5％丙二醇、炎琥寧和注射用水組成，炎琥寧的含量為每ml注射液5～40mg。?

本發明提供的炎琥寧注射液，炎琥寧的含量優選為每ml注射液10～20mg。?

本發明提供的炎琥寧注射液，炎琥寧的含量更優選為每ml注射液20mg。?

本發明提供的炎琥寧注射液的制備方法，包括如下步驟：?

①稱取鹽酸半胱氨酸、枸櫞酸，置無菌容器內，加入全量70％的注射用水，攪拌溶解；?

②量取丙二醇加入步驟①中，攪拌混勻后，用1mol/L的氫氧化鈉溶液調pH值至6.5；?

③稱取炎琥寧，加入到步驟②中，攪拌溶解后，注射用水定容；?

④在步驟③的溶液中加入0.05％w/v的藥用炭，攪拌吸附15-30min，用的微孔濾膜粗濾、脫炭，濾過，檢測，精濾，充氮，軋蓋，滅菌即得炎琥寧注射液。?

具體實施方式：

實施例1?

稱取鹽酸半胱氨酸10g、枸櫞酸30g，置無菌容器內，加入全量70％的注射用水，攪拌溶解后，再加入丙二醇250ml，攪拌混勻后，用1mol/L的氫氧化鈉溶液調pH值至6.5。稱取炎琥寧50g，加入到上述溶液中，攪拌溶解后，用注射用水定容至10000ml。加入0.05％(w/v)的藥用炭，攪拌吸附20min，用的微孔濾膜粗濾、脫炭。檢測合格后，用的微孔濾膜精濾后，濾液灌裝于10ml的安瓿中，充氮、軋蓋，100℃流通蒸汽滅菌30分鐘即得炎琥寧注射液。?

實施例2?