[發(fā)明專(zhuān)利]一類(lèi)喹唑啉衍生物的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210595041.0
• 申請(qǐng)日: 2012-12-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103073509A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-05-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭玉春;杜麗麗;張志生;孫曄;付培榮;方谷良;武春
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣東先強(qiáng)藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D239/94
• 分類(lèi)號(hào): C07D239/94
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一類(lèi)如式I所示的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于包含下列步驟：有機(jī)溶劑中，利用堿和還原劑將化合物II經(jīng)過(guò)還原胺化反應(yīng)，即得如式I所示的喹唑啉衍生物；

其中，R2為(1-8C)烷基；并且

R1為二-〔(1-8C)烷基〕氨基-(2-8C)烷基，吡咯烷-1-基-(2-8C)烷基，哌嗪-1-基-(2-8C)烷基，4-(1-8C)烷基哌嗪-1-基-(2-8C)烷基，咪唑-1-基-(2-8C)烷基，二-〔(1-8C)烷氧基-(2-8C)烷基〕氨基-(2-8C)烷基，硫嗎啉代-(2-8C)烷基，1-氧代硫嗎啉代-(2-8C)烷基或者1，1-二氧代硫嗎啉代-(2-8C)烷基，并且其中任一上述包含不與N或O原子連接的亞甲基的R1取代基在所述亞甲基上任選地?cái)y帶羥基取代基，以及芳基、雜芳基、飽和雜環(huán)基、不飽和雜環(huán)基、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、烷氧基無(wú)取代或被上述取代基中的一個(gè)或多個(gè)進(jìn)一步取代。

2.如權(quán)利要求1所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于：所述的R1為被含有2到8個(gè)碳的飽和雜環(huán)基取代的含有1到8個(gè)碳的直鏈烷基。

3.如權(quán)利要求2所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于：所述的R1為被含有3到5個(gè)碳的且含有1～3個(gè)選自O(shè)、S、N的雜原子的飽和雜環(huán)基取代的含有2到4個(gè)碳的直鏈烷基。

4.如權(quán)利要求3所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于：所述的R1為3-嗎啉-4-基正丙基

5.如權(quán)利要求1所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于：所述的R2為被含有1到8個(gè)碳的直鏈烷基。

6.如權(quán)利要求5所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于：所述的R2優(yōu)選為甲基。

7.如權(quán)利要求1～6任一項(xiàng)所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于：所述的有機(jī)溶劑為惰性溶劑。

8.如權(quán)利要求7所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于：所述的惰性溶劑優(yōu)選為甲醇、乙醇等醇類(lèi)或四氫呋喃、二氯甲烷中的一種或多種。

9.如權(quán)利要求1～6任一項(xiàng)所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于：所述的堿為三乙胺、三正丁胺、N，N-二異丙基乙胺、二異丙醇胺、四甲基胍、碳酸鉀中的一種或多種；其中堿的用量為化合物II摩爾量的1～10倍。

10.如權(quán)利要求1～6任一項(xiàng)所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于：所述的還原劑為硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、硼氫化鉀、氰基硼氫化鉀、氫化鋁鋰、硫代硫酸鈉、亞硫酸鈉、Pt/H2、Pb/H2等貴重金屬及化合物中的一種或多種；其中還原劑的用量為化合物II摩爾量的0.1～10倍。

11.如權(quán)利要求1～6任一項(xiàng)所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于：所述的化合物III為3-氯-4-氟苯胺及其鹽酸鹽；其中化合物III的用量為化合物II摩爾量的1～10倍。

12.如權(quán)利要求1～6任一項(xiàng)所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于：進(jìn)行還原胺化反應(yīng)的溫度為-20～100℃。

13.如權(quán)利要求1～6任一項(xiàng)所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于：進(jìn)行還原胺化反應(yīng)的時(shí)間以檢測(cè)反應(yīng)完成為止。