[發明專利]一種利普司他汀的提純方法

有效

• 申請號: 201210594182.0
• 申請日: 2012-12-31
• 公開（公告）號: CN102993134A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 趙志全;梁紅寶
• 申請（專利權）人: 魯南新時代生物技術有限公司
• 主分類號: C07D305/12
• 分類號: C07D305/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種利普司他汀的提純方法，其特征在于包括如下步驟：

①萃取：含有利普司他汀的發酵液中加入乙酸乙酯，在攪拌的條件下萃取2～5小時，靜置分相后，上清液濃縮至干，得黃褐色利普司他汀粗品；

②溶解、過濾：將①所得的黃褐色利普司他汀粗品用有機溶媒進行溶解，過濾除去不溶性雜質，將濾液減壓濃縮至原體積的1/4～1/6，得濃縮液；

③硅膠柱層析：將硅膠填料裝入層析柱，用庚烷平衡好后，將②所得的濃縮液上到硅膠柱，上樣量為柱體積的10%～20%，用庚烷和乙酸乙酯的混合溶媒作為流動相進行洗雜和洗脫，流速控制在0.5～1.5倍柱體積/小時，收集純度≥94%的利普司他汀洗脫液，將洗脫液減壓濃縮至干，得淺黃色油狀利普司他汀粗品；

④結晶：將③所得的淺黃色油狀利普司他汀粗品用有機溶媒溶解，降溫法結晶，過濾后得利普司他汀白色晶體。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟①所述乙酸乙酯的加入量與發酵液體積比為2～4:1。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟②所述有機溶媒為環己烷、庚烷或正己烷。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于步驟②所述有機溶媒為庚烷。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟②所述有機溶媒，按重量體積比計，有機溶媒的加入量與利普司他汀的比為20～40:1。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟③所述硅膠填料為100～200目、200～300目或300～400目中的一種。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟③所述洗雜所用的流動相中庚烷與乙酸乙酯的體積比為95:5～88:12。

8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟③所述洗脫所用的流動相中庚烷與乙酸乙酯的體積比為85:15～70:30。

9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟④所述的有機溶媒為石油醚、庚烷或正己烷。

10.根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟④所述的有機溶媒，按重量體積比計，其加入量與利普司他汀的比為15～25:1。