[發明專利]一種泮托拉唑鈉腸溶片及其制備方法

有效

• 申請號: 201210592375.2
• 申請日: 2012-12-27
• 公開（公告）號: CN103006613A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 張云;張碩;王敏;郭卿;馬海波;李明海
• 申請（專利權）人: 石家莊市華新藥業有限責任公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K31/4439;A61P1/04
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 李紅團

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，一種腸溶片及其制備方法，尤其是一種經過工藝研究、驗證的泮托拉唑鈉腸溶片及其制備方法。

背景技術

泮托拉唑鈉腸溶片是由德國奈科明公司研制，泮托拉唑是繼奧美拉唑、蘭索拉唑之后全球第三個質子泵抑制劑，主要用于治療十二指腸和胃潰瘍及緩解中至重度的反流性食管炎。1994年首次在南非上市，2001年在中國上市，商品名為“潘妥洛克”，國內主要生產廠家為沈陽東宇藥業有限公司，商品為“泰美尼克”。

泮托拉唑是苯并咪唑衍生物，通過特異性地與胃壁細胞上的質子泵結合，抑制胃酸分泌。泮托拉唑在胃壁細胞的酸性分泌小管中被激活，再特異性地與胃酸分泌的最終環節-質子泵（即H+-K+-ATP酶）結合，抑制胃酸分泌。抑酸效應呈劑量相關性，能夠有效抑制基礎、夜間胃酸分泌。與其他質子泵抑制劑和H2受體拮抗劑一樣，泮托拉唑可降低胃酸分泌，刺激胃泌素水平相應升高，這種效應是可逆的。

泮托拉唑是繼奧美拉唑、蘭索拉唑之后在全球第3個上市的質子泵抑制劑。該藥具有較高的選擇性和生物利用度，在臨床治療中以高度的安全性受到醫生和患者的認可，從而推動了產品市場的增長，國內在樣本醫院抗消化性潰瘍用藥中居于第2位，占據了質子泵抑制劑市場25%的份額。

在國內，僅奧美拉唑的市場占有率高于泮托拉唑，但泮托拉唑的市場份額以較快的速度上升。該品的主要優勢如下：

（1）奧美拉唑的機制與泮托拉唑鈉的機制基本一致，兩種藥屬于同一種系的，但是在中性或酸性（pH3.5~7.4）條件下奧美拉唑沒有泮托拉唑鈉穩定，而且在臨床上，由于泮托拉唑鈉在強酸的條件下能迅速活化，作用明顯增強，因此它對H+，K+-ATP酶的抑制作用具有更強的選擇性。

（2）泮托拉唑作為新一代PPI，準確作用于H+-K+-ATP酶上的核心基團，具有明顯抑酸止血作用，且半衰期較長，有別于奧美拉唑及蘭索拉唑最大優點之一是不誘導或抑制肝細胞色素P450酶的活性，不影響其他藥物的代謝，藥物間相互作用少，對肝、腎功能不全及老年患者使用，無須調整劑量，安全范圍廣。

本產品在治療消性道潰瘍方面具有獨特的優勢，有廣闊的市場前景，同時國內生產廠家較少，無法滿足國內日益增長的患者對本品的巨大需求，研發生產本品種，能降低患者的用藥負擔，創造更大的社會效益。

發明內容

本發明提供了一種能夠解決現有泮托拉唑鈉腸溶片崩解時間長且貯存過程中不穩定等技術問題的泮托拉唑鈉腸溶片，并提供了這種腸溶片的制備方法。

為解決上述問題，本發明采用如下技術方案：

本發明提供了一種泮托拉唑鈉腸溶片，該片劑包括泮托拉唑鈉素片、隔離層和腸溶層；由泮托拉唑鈉素片外包隔離層、腸溶層制得；泮托拉唑鈉素片由主藥泮托拉唑鈉和輔料組成，輔料則包括填充劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑。

單位劑量泮托拉唑鈉腸溶片組成以重量份計包括：

隔離層增重：1.0~10.0%；

腸溶層增重：5.0~20.0%。

上述的填充劑選自乳糖、微晶纖維素、甘露醇、淀粉中的一種或幾種。

崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種。

粘合劑選自10%羥丙纖維素的水溶液、10%聚維酮K30的水溶液、30%淀粉漿、10%羧甲基纖維素的水溶液中的一種或幾種。

潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、二氧化硅、滑石粉中的一種或幾種。

隔離層由羥丙甲纖維素、二氧化鈦、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉組成。

腸溶層由甲基丙烯酸共聚物、檸檬酸三乙酯、二氧化鈦、十二烷基硫酸鈉、滑石粉組成。

發明人發現泮托拉唑鈉在中性和酸性條件下不穩定，易變色。本發明的泮托拉唑鈉腸溶片進一步包括0.2~0.5份的pH調節劑，該pH調節劑選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫二鈉中的一種或幾種。

同時，本發明的泮托拉唑鈉腸溶片進一步優化粘合劑的配制，調節粘合劑pH值8.0~12.0。

發明人發現現有的泮托拉唑鈉腸溶片崩解緩慢。本發明的泮托拉唑鈉腸溶片進一步優化控制包衣增重，隔離層1.0~5.0%，腸溶層10.0~15.0%。通過調節控制隔離層、腸溶層包衣增重能夠調節藥物崩解時間。

本發明中的泮托拉唑鈉腸溶片進一步優化處方組成，單位劑量泮托拉唑鈉腸溶片組成以重量份計包括：

隔離層增重：1.0~5.0%；

腸溶層增重：10.0~15.0%。