[發明專利]奧拉西坦及其雜質的分析檢測方法

有效

• 申請號: 201210591046.6
• 申請日: 2012-12-31
• 公開（公告）號: CN103076409A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發明（設計）人: 王立強;劉洪亮
• 申請（專利權）人: 北京元延醫藥科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種奧拉西坦質量分析的方法，該方法包括使用高效液相色譜法對奧拉西坦原料藥或者包含奧拉西坦的藥物制劑進行質量分析的步驟。

2.根據權利要求1的方法，其中所述高效液相色譜法使用的色譜柱是以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱；例如所述高效液相色譜法使用的色譜柱是AQ-C18色譜柱;例如所述高效液相色譜法使用的色譜柱是C8色譜柱。

3.根據權利要求1的方法，其中所述高效液相色譜法分離分析時色譜柱的柱溫是30~40℃，例如33~37℃，例如約35℃。

4.根據權利要求1的方法，其中所述高效液相色譜法使用A、B、C三種流動相；進一步地，流動相A為甲醇，流動相B為乙腈，流動相C為磷酸鹽緩沖液。

5.根據權利要求4的方法，所述磷酸緩沖液是通過以下步驟獲得的：稱取磷酸二氫鉀，去離子水溶解，再用酸或堿磷酸調節pH值，例如所述磷酸鹽緩沖液中用于pH調節的酸或堿包括磷酸、枸櫞酸、酒石酸、甲酸、草酸、磷酸氫二鹽、磷酸二氫鹽。

6.根據權利要求5的方法，所述磷酸緩沖液其pH值為2.0～8.0，例如pH值為2.3～6.0，例如pH值為2.5～4.0，例如pH值為3.0±0.05。

7.根據權利要求6的方法，其中所述高效液相色譜法中使用的流動相的比例為甲醇:乙腈:磷酸鹽緩沖液=(0-20):((0-20):(100-80)，例如流動相的比例為甲醇:乙腈:磷酸鹽緩沖液=(0.5-5):(0-5):(100-95)，例如流動相的比例為甲醇:乙腈:磷酸鹽緩沖液=1:0:99。

8.根據權利要求1-7的方法，其中所述高效液相色譜法中流動相的流速為0.2～0.8ml/min，流動相的流速優選為0.35～0.65ml/min，流動相的流速優選為0.4～0.6ml/min；所述紫外檢測器所用的檢測波長是200nm～230nm，優選的檢測波長為210nm。

9.根據權利要求1-7的方法，其中用于進行高效液相色譜法測試的樣品供試溶液是如下方式配制的：將奧拉西坦原料藥或者包含奧拉西坦的藥物制劑用流動相溶解樣品，并稀釋成每1ml含奧拉西坦0.1～3.0mg/ml的樣品溶液，特別是配制成0.5～1.5mg/ml的樣品溶液，特別是配制成1.0mg/ml的樣品溶液；進行高效液相色譜法測試時，測試溶液注入液相色譜儀的量為10～100μl，例如10～50μl，例如10～20μl。

10.根據權利要求1-9的方法，該方法包括以下步驟：

(1)、取奧拉西坦或含奧拉西坦的藥物制劑樣品適量，用流動相溶解樣品，并配制成每1ml含奧拉西坦0.1～3.0mg/ml的樣品溶液；

(2)、設置流動相的流速為0.2～0.8ml/min；使用紫外檢測器，檢測波長為：200nm～230nm；使用AQ色譜柱；色譜柱的柱箱溫度測定為：30℃～40℃；流動相的比例為：A:B:C=0:0:100～A:B:C=20:20:100，流動相C：磷酸緩沖液的pH值2.0～8.0；

(3)、取步驟(1)的溶液10～100μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分保留時間的至少3倍，獲得高效液相色譜分析圖，從中讀取和/或計算雜質的以下至少一個信息：雜質數量、雜質種類、雜質相對量、各色譜峰之間的分離度。