[發(fā)明專利]羅氟司特活性代謝物的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210589704.8
• 申請日: 2012-12-21
• 公開（公告）號: CN103073490A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 翟富民;陳擁軍;郭夏;宋雪梅
• 申請（專利權(quán)）人: 北京萬全德眾醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: C07D213/89
• 分類號: C07D213/89
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種羅氟司特活性代謝物的制備方法。

背景技術(shù)：

羅氟司特及其活性代謝物(氮氧化物)是磷酸二酯酶4(PDE-4)的選擇性抑制劑。羅氟司特和其氮氧化物抑制PDE-4的活性導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)環(huán)AMP的蓄積。用于減低嚴(yán)重慢性阻塞性肺疾病(COPD)頻繁發(fā)作(加重)或癥狀的惡化，適用于有嚴(yán)重COPD患者的咳嗽癥狀和呼吸道粘液過多癥狀。

以下為羅氟司特活性代謝物的結(jié)構(gòu)：

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明公開了一種羅氟司特活性代謝物的制備方法，羅氟司特在過氧乙酸存在的條件下，反應(yīng)得到羅氟司特活性代謝物。

其中，反應(yīng)物為羅氟司特。

產(chǎn)物為羅氟司特N-氧化物。

反應(yīng)溫度為0～100℃。

反應(yīng)試劑為過氧乙酸。

羅氟司特、過氧乙酸的摩爾比為1∶2.0-20。

本發(fā)明的制備方法中的各優(yōu)選條件可任意組合即得本發(fā)明的各優(yōu)選實施例。

本發(fā)明所用的試劑和原料均市售可得。

本發(fā)明的有益效果在于提供了一種羅氟司特活性代謝物的簡便的制備方法。

實施方式

下面用實施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不受其限制。

實施例1：羅氟司特活性代謝物的制備

稱取4g羅氟司特、40mLCH₃COOOH移入100mL三口燒瓶中，開啟磁力攪拌，溫度設(shè)為80℃。RO溶解，反應(yīng)2.5h，停止加熱，降至室溫，將反應(yīng)液移入一分液漏斗中，加入60mL水和100mL二氯甲烷萃取分液，水相中加入50mL二氯甲烷萃取分液。合并二氯甲烷相，濃縮得淡黃色固體2.1g，即為RO活性代謝物粗品。柱層析分離得到類白色羅氟司特活性代謝物固體0.92g。

MS(+1)：419。

¹HNMR(CDCl₃)δ：8.24(s，2H)，8.05(s，1H)，7.40(d，1H)，7.36(d，1H)，7.35(s，1H)，6.84(d，1H)，3.92(d，2H)，0.42(m，2H)，0.31(m，2H)。