[發(fā)明專利]一種包含奧美拉唑和碳酸氫鈉的復方干混懸制劑

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201210589648.8
• 申請日: 2012-12-29
• 公開（公告）號: CN103054896A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發(fā)明（設計）人: 不公告發(fā)明人
• 申請（專利權）人: 北京阜康仁生物制藥科技有限公司
• 主分類號: A61K33/00
• 分類號: A61K33/00;A61K9/14;A61K9/16;A61K9/20;A61K9/48;A61K47/36;A61K47/40;A61K47/42;A61P1/04;A61K31/4439
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技術領域

本文提供了一種包含奧美拉唑和碳酸氫鈉的復方干混懸制劑，其中制劑組方中由黃原膠作為助懸劑，屬于醫(yī)藥技術領域。

背景技術

消化系統(tǒng)疾病是人們?nèi)粘Ｉ钪谐Ｒ姷囊环N多發(fā)病。根據(jù)資料統(tǒng)計，全世界胃腸疾病的發(fā)病率約占人口的12%左右，中國消化系統(tǒng)發(fā)病率也呈逐年遞增的趨勢。目前，中國消化系統(tǒng)用藥的銷售額位居各種藥品類別的前三位，2003年，中國消化系統(tǒng)用藥年銷售額達267億元，占藥品銷售的15%左右。在整個消化系統(tǒng)用藥中，治療消化性潰瘍的藥品所占的比例最高，達59%。根據(jù)2003年抽樣調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在消化性潰瘍治療藥品的銷售總額中，質(zhì)子泵抑制劑在市場的份額高達54.62%，H2受體阻斷劑為25.11%，抗酸及胃粘膜保護劑為20.21%，可見質(zhì)子泵抑制劑以其良好的臨床療效，已經(jīng)成為國內(nèi)臨床治療消化性潰瘍的主要用藥。

奧美拉唑為質(zhì)子泵抑制劑，為脂溶性弱堿性藥物，易濃集于酸性環(huán)境中，因此口服后可特異地分布于胃黏膜壁細胞的分泌小管中，并在此高酸環(huán)境下轉(zhuǎn)化為亞磺酰胺的活性形式，然后通過二硫鍵與壁細胞分泌膜中的H+，K+-ATP酶（又稱質(zhì)子泵）的巰基呈不可逆性的結合，生成亞磺酰胺與質(zhì)子泵的復合物，從而抑制該酶活性，阻斷胃酸分泌的最后步驟，對各種原因引起的胃酸分泌具有強而持久的抑制作用。口服碳酸氫鈉能迅速中和或緩沖胃酸，而不直接影響胃酸分泌，因而胃內(nèi)pH迅速升高緩解高胃酸引起的癥狀。奧美拉唑?qū)Ω鞣N原因引起的胃酸分泌具有強而持久的抑制作用；而碳酸氫鈉為臨床上常用的制酸劑，快速中和胃酸。

2005年奧美拉唑膠囊總體市場規(guī)格已近十億元。因為奧美拉唑易在胃酸中降解，因此國內(nèi)目前上市的奧美拉唑制劑均為腸溶制劑，采用包腸溶衣的方式來保護藥物不被胃酸降解，但其延緩了藥物的吸收和對胃酸的初始抑制作用。國外有復方奧美拉唑的膠囊劑型上市，碳酸氫鈉的規(guī)格達到1.1g/粒，制備的膠囊較大，很難適用于一些存在吞咽障礙的患者及老年、兒童患者服用。現(xiàn)有的質(zhì)子泵抑制劑為了避開胃液對其的分解破壞，多為口服腸溶制劑，生產(chǎn)時需要包腸溶衣，這種設計有幾個缺點：①生產(chǎn)工藝中需要專門的包衣設備，工藝要求較高，增加了生產(chǎn)成本；②腸溶衣制劑多數(shù)具有濕度敏感性；③由于在腸液中釋放，藥物起效減慢，達峰時間延遲。

發(fā)明內(nèi)容

復方奧美拉唑制備成干混懸劑，可在胃中直接釋放奧美拉唑，其含有的碳酸氫鈉可以迅速中和胃酸，使胃內(nèi)pH值升高至適宜范圍并維持一段時間以保護奧美拉唑不被胃酸降解，使其迅速直接地達到抑制胃酸分泌的作用。復方奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑是奧美拉唑和碳酸氫鈉的組合物，將其制成干混懸劑可以使奧美拉唑在胃中均勻分散，擴大在胃中的作用面積，已達到理想的療效，該組合可謂設計巧妙，組方中碳酸氫鈉不僅具有抑制胃酸分泌的直接效果，還能夠防止奧美拉唑被胃酸降解，組方非常合理，且同時干混懸劑用水沖服便于吞咽困難的病患尤其是老人和兒童服用。而且該藥服用后，藥物吸收快速，很快可以達到峰濃度水平，有效控制胃酸。胃酸分泌過多、胃潰瘍、反流性食管炎等疾病的市場容量大，奧美拉唑和碳酸氫鈉原料藥成本低，產(chǎn)品附加值高，因此該復方極具開發(fā)價值！根據(jù)國內(nèi)已上市品種存在的問題，本發(fā)明制備了復方奧美拉唑制劑，其特點在于

該組方涉及一種固體劑型

(1)固體劑型,其中所述的緩沖劑優(yōu)選碳酸氫鈉。碳酸氫鈉在胃中快速溶解釋放，是奧美拉唑避免胃酸環(huán)境的破壞，可以在胃中直接釋放奧美拉唑，達到迅速直接的抑制胃酸分泌的作用；

(2)固體劑型,可以是片劑、膠囊劑、顆粒劑、混懸劑、干混懸劑、溶液劑等，優(yōu)選干混懸劑；

(3)固體劑型，優(yōu)選干混懸劑，其制備工藝為直接混合；

(4)固體劑型,包括填充劑、甜味劑、矯味劑、助懸劑、緩沖劑等；

(5)固體劑型,包括一種助懸劑，其中助懸劑選自膠體二氧化硅、CMC、海藻酸鈉、CMC-Na、甘油、阿拉伯膠、西黃蓍膠、桃膠、瓊脂、淀粉漿、卡波普、聚維酮、葡聚糖等，其中優(yōu)選黃原膠作為助懸劑；

(6)根據(jù)固體劑型（5）,其中黃原膠的用量優(yōu)選的不超過0-3%重量份，更優(yōu)選的黃原膠的用量不超過0.5%-2%重量份，最優(yōu)選的黃原膠的用量不超過0.5%-1.5%重量份；

(7)根據(jù)固體劑型（5）,其中黃原膠的粒徑優(yōu)先小于200um，更優(yōu)選的黃原膠的粒徑小于150um，最優(yōu)選的黃原膠的粒徑小于75um；

(8)根據(jù)固體劑型(1)到(7),更多的包括一個或多個藥物吸收的添加劑；