[發明專利]HBB基因的用途

無效

• 申請號: 201210589471.1
• 申請日: 2012-12-29
• 公開（公告）號: CN103074424A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發明（設計）人: 陳心春;周伯平;張明霞;楊倩婷;蔡毅;張影
• 申請（專利權）人: 深圳市第三人民醫院
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;C12N15/11
• 代理公司: 深圳市中知專利商標代理有限公司 44101
• 代理人: 呂曉蕾

技術領域

本發明涉及生物工程技術領域，特別涉及HBB基因的用途。?

背景技術

結核病（Tuberculosis,TB）是由結核分枝桿菌感染引起的慢性傳染性疾病，結核分枝桿菌不僅可引起肺結核（85%），而且可引起肺外多種器官的結核病。盡管目前已有有效的抗結核藥物，但結核病仍然是當前感染性疾病的頭號殺手，全球每年約200萬人死于結核病；全球約三分之一的人口感染結核分枝桿菌，在這些被稱為結核菌潛伏感染（LTBI）的人群中，有約10%最終將進展為活動性結核病。?

由于目前缺乏有效的結核病疫苗，結核病的預防控制主要依賴于早期發現、治療、隔離活動性結核病人。然而，現今診斷活動性結核病的檢測技術存在嚴重不足，不能滿足臨床和結核病預防控制的要求：1）痰結核分枝桿菌微生物檢查特異性高，是當前診斷活動性肺結核的金標準，但存在敏感性低（不足40%），耗時長（結核菌培養耗時1－2個月），實驗室生物安全要求高的缺點。2）結核分枝桿菌基因檢測，雖然實現了快速診斷的目的（1天），但直接從痰標本進行的基因檢測在敏感性方面沒有顯著提高，且存在假陰性，假陽性的問題。?3）免疫學檢測中抗體檢測被世界衛生組織認定不適合結核病的診斷；細胞免疫學檢測包括結核菌素皮試（TST）和結核菌干擾素釋放試驗（IGRA），不能有效判別活動性結核患者和結核菌潛伏感染者，雖然后者在活動性結核患者檢測的敏感性顯著高于其他檢測。?

HBB也叫CD113t-C、beta-globin，β血紅蛋白與α血紅蛋白組成血紅素，是高等生物體內負責運載氧的一種蛋白質。在慢性丙肝患者中，HBB基因的突變會導致金屬離子的積累已經肝臟纖維化。同時，β－血紅蛋白生成障礙性貧血是全球范圍常見的單基因遺傳病之一，又稱β－地中海貧血，它是由β－血紅蛋白基因突變導致，β－血紅蛋白肽鏈合成減少或缺乏所產生的貧血。β－血紅蛋白生成障礙性貧血患者較一般人群更易出現深部靜脈栓塞、肺動脈高壓、腦缺血等栓塞事件。目前尚沒有關于HBB基因作為結核診斷標志物的報道。?

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供HBB基因的用途，HBB基因可作為判別結核潛伏感染和活動性結核的分子標志物。?

為了解決上述技術問題，本發明通過如下技術方案實現:?

本發明提供了一種HBB基因的用途，用于制備判別結核潛伏感染和活動性結核的產品。?

所述判別結核潛伏感染和活動性結核的產品優選包括：用實時定量PCR或基因芯片檢測判別結核潛伏感染和活動性結核的產品。?

所述用實時定量PCR判別結核潛伏感染和活動性結核的產品至?少優選包括一對特異擴增HBB基因的引物。?

所述特異擴增HBB基因的引物，優選為：?

HBB-F：5’-TGGCTAATGCCCTGGCCCACA-3’，?

HBB-R：5’-TGGACATGCTGCAGTTAGC-3’；?

所述用基因芯片檢測判別結核潛伏感染和活動性結核的產品優選包括：與HBB基因的核酸序列雜交的探針。?

利用本發明的試劑盒，可以檢測病人HBB基因的表達情況，從而診斷病人是否患有活動性結核病。?

在本發明中，術語“引物”是指一種寡核苷酸，可以是天然的也可以是合成的，它可以作為在一定條件下誘發DNA合成的起始點，在合適條件下誘發合成與核酸鏈互補的引物擴增產物，即在四種不同的三磷酸脫氧核糖核苷及一種聚合試劑（即DNA聚合酶或逆轉錄酶）存在下，在一種合適的緩沖液中并在合適的溫度下進行擴增反應。優選的引物是單股寡脫氧核糖核苷酸。引物的合適長度取決于該引物的設計用途，但一般在15～25個核苷酸之間。?

在本發明中，所述探針可以是DNA、RNA、DNA-RNA嵌合體、PNA或其它衍生物。所述探針的長度沒有限制，只要完成特異性雜交、與目的核苷酸序列特異性結合，任何長度都可以。?

經實驗證明，本發明HBB基因在結核病人血液中的表達明顯高于健康人群以及潛伏感染人群，因此HBB基因可作為診斷結核的特異標志基因，使結核診斷更加準確、快速。?

附圖說明：

下面結合附圖和具體實施方式對本發明作進一步詳細的說明。?

圖1是本發明實施例1的HBB基因在人外周血單個核細胞(PBMC)中差異表達的定量RT-PCR結果圖。?

圖2是本發明實施例2的HBB基因在PBMC中差異表達的芯片結果圖。?

具體實施方式：

下面結合實施例和附圖對本發明進行進一步描述：?