[發(fā)明專(zhuān)利]一種T2加權(quán)磁共振成像造影劑及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210584034.0
• 申請(qǐng)日: 2012-12-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102973956A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-03-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 樊海明;劉曉麗;馬沛
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 西北大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K49/12
• 分類(lèi)號(hào): A61K49/12
• 代理公司: 西安西達(dá)專(zhuān)利代理有限責(zé)任公司 61202
• 代理人: 謝鋼

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種MnFe₂O₄超順磁納米溶膠作為T₂加權(quán)MRI造影劑及其制備方法和應(yīng)用，屬于納米材料醫(yī)學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域。

背景技術(shù)

磁共振成像（Magnetic?Resonance?Imaging，?MRI）技術(shù)是?20?世紀(jì)?80?年代開(kāi)始發(fā)展起來(lái)的一種新型醫(yī)學(xué)影像診斷技術(shù)，這種成像技術(shù)尤其在惡性腫瘤的臨床診斷中發(fā)揮巨大作用。與電子計(jì)算機(jī)體層攝影（CT）相比，MRI?具有高組織分辨力、空間分辨力、無(wú)放射損傷等優(yōu)點(diǎn)，還可測(cè)量血管和心臟的血流變化，可廣泛應(yīng)用于臨床。然而，由于生物組織之間的對(duì)比度變化很微弱，目前?MRI技術(shù)在早期疾病的診斷上還不能夠提供很好的靈敏度和準(zhǔn)確度。而且在臨床上，為了提高對(duì)軟組織顯示一些微小的病變，使一部分疑難病得以定性，這就需要進(jìn)一步提高磁共振成像的對(duì)比度。解決這一問(wèn)題的方法之一就是使用磁共振造影劑。因?yàn)樵煊皠┛梢愿淖內(nèi)梭w組織周?chē)肿拥某谠r(shí)間，從而可進(jìn)一步提高M(jìn)RI?成像的對(duì)比度和清晰度。

目前的?MRI?造影劑分為兩大類(lèi)：一類(lèi)是T₁加權(quán)?MRI?成像造影劑，它縮短了水分子中氫原子核的縱向弛豫時(shí)間；另一類(lèi)是T₂加權(quán)?MRI?成像造影劑，它縮短了水分子中氫原子核的橫向弛豫時(shí)間。1988年最初的?MRI?造影劑釓的配合物釓-二乙烯三胺五乙酸（Gd-DTPA）被批準(zhǔn)用于臨床，已經(jīng)被廣泛使用。但是目前已經(jīng)證實(shí)?Gd?對(duì)人體具有很強(qiáng)的毒性，而且制備?Gd?的配合物成本很高。因此制備一種生物兼容性良好，成本低，制備方法簡(jiǎn)單的造影劑具有很好的科學(xué)意義和廣泛的應(yīng)用前景。

近年來(lái)，隨著納米材料科學(xué)與技術(shù)的蓬勃發(fā)展，磁性納米材料由于具有特殊的尺寸形貌依賴(lài)的磁學(xué)性質(zhì)，使其在各個(gè)領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用，尤其是超順磁納米顆粒在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域展現(xiàn)了巨大的的應(yīng)用潛力，例如磁共振成像（MRI）造影劑、靶向藥物、磁熱療、磁增強(qiáng)的細(xì)胞轉(zhuǎn)染等。超順磁納米顆粒作為?MRI?造影劑，可以實(shí)現(xiàn)磁共振顯像增強(qiáng)效應(yīng)，是影像診斷研究的關(guān)鍵。相比于體相的磁性顆粒，超順磁納米顆粒用于生物醫(yī)學(xué)磁共振成像和診斷的主要優(yōu)點(diǎn)在于：????????????????????????????????????????????????由于小尺寸效應(yīng)引起的磁各向異性能(KV)小于室溫?zé)崮?KT)，?磁偶極矩呈現(xiàn)隨機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)導(dǎo)致溶液中磁性顆粒之間的磁相互作用接近于零，因此可形成穩(wěn)定的磁溶膠，有利于生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用。在溶液中的超順磁納米顆粒有效的改變了周?chē)沫h(huán)境，其影響的范圍遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于納米顆粒本身的尺寸，因此可產(chǎn)生大的T₂弛豫和增強(qiáng)的磁共振成像。與Fe₃O₄和其他金屬摻雜例如CoFe₂O₄和NiFe₂O₄磁性納米顆粒相比，MnFe₂O₄納米顆粒具有較高的飽和磁化值和較多的未成對(duì)電子數(shù)，所以作為造影劑可能會(huì)有更好的效果。而且Lee等已經(jīng)證實(shí)了相同大小的磁性納米顆粒中MnFe₂O₄納米顆粒在T₂加權(quán)成像中具有很高的T₂弛豫度，因此本發(fā)明中使用MnFe₂O₄超順磁納米顆粒作為?MRI?造影劑。