[發明專利]一種CART多肽化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201210579256.3
• 申請日: 2012-12-27
• 公開（公告）號: CN103030689A
• 公開（公告）日: 2013-04-10
• 發明（設計）人: 王燕;唐玲玲;梁克勇;李新平;虞善友;顏成龍
• 申請（專利權）人: 無錫江原安迪科分子核醫學研究發展有限公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K14/435;C07K1/20;C07K1/13;A61K49/04
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 張杰

1.一種CART多肽化合物，具有如下所示的結構：¹⁸F-Al-NOTA-CART，其中，所述CART為來源于人、大鼠、小鼠或金魚的CART肽。

2.根據權利要求1所述的CART多肽化合物，其特征在于，所述CART肽包括SEQ?ID?NO：1，SEQ?ID?NO：2，SEQ?ID?NO：3或SEQ?ID?NO：4所示的氨基酸序列。

3.根據權利要求1或2所述的CART多肽化合物，其特征在于，所述CART肽的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：1，SEQ?ID?NO：2，SEQ?ID?NO：3或SEQ?ID?NO：4所示。

4.一種制備權利要求1-3任一所述CART多肽化合物的方法，其特征在于，包括如下步驟：

S01：通過¹⁸O（p，n）¹⁸F反應生成無載體¹⁸F^-，并將其富集在QMA柱上，用KHCO₃溶液將¹⁸F^-洗脫，加入乙腈共沸蒸干，以冰醋酸緩沖溶液調節pH至3.8-4.2，得到所需的¹⁸F^-反應液；

S02：取含有NOTA的醋酸緩沖液以及選定的CART肽混合，加入乙腈在40-50℃下油浴反應，得到NOTA-CART溶液；

S03：向所述步驟S01中所得的¹⁸F^-反應液中加入AlCl₃溶液以及步驟S02中配制的NOTA-CART溶液，并用醋酸鈉緩沖溶液調節pH為3.9-4.5，保持95-105℃反應；

S04：用反相HPLC柱進行純化，得到所述的多肽化合物¹⁸F-Al-NOTA-CART。

5.根據權利要求4所述的制備CART多肽化合物的方法，其特征在于，所述步驟S04中，所述HPLC的條件為：選用的填料為十八烷基硅烷鍵合硅膠，流動相為乙腈-水，其比例為55∶45，所述流動相的流速為0.8mL/min，檢測波長為254nm，收集出峰時間為15min時的產品。

6.根據權利要求4或5所述的制備CART多肽化合物的方法，其特征在于，所述步驟S03中，所述NOTA-CART溶液以及所述AlCl₃溶液的摩爾比為1.5∶1～2∶1。

7.根據權利要求6所述的制備CART多肽化合物的方法，其特征在于，所述含有NOTA-CART溶液中，所述NOTA與所述CART肽的摩爾比為1.5∶1～2∶1。

8.根據權利要求4-7任一所述的方法制備得到的CART多肽化合物。

9.一種PET示蹤劑，其特征在于，為權利要求1或2或3或8所述的CART多肽化合物。

10.一種檢測CART肽在神經中樞受體分布的技術，其特征在于，使用權利要求9所述的PET示蹤劑進行PET顯像。