[發明專利]聚合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210578582.2
• 申請日: 2012-12-27
• 公開（公告）號: CN103897196A
• 公開（公告）日: 2014-07-02
• 發明（設計）人: 陳寅;吳洪開
• 申請（專利權）人: 張昊;陳寅
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00;C08G73/02;G01N33/53
• 代理公司: 深圳中一專利商標事務所 44237
• 代理人: 張全文

技術領域

本發明屬于新材料領域，尤其涉及一種聚合物及其制備方法。

背景技術

近年來，血液循環腫瘤細胞的檢測成為生物醫學領域關注的一個熱點。眾所周知，癌癥的發生發展過程一般要經歷以下幾個過程。首先是原發良性腫瘤的產生，其次是腫瘤組織的血管生成，然后是原發惡性腫瘤的形成，再次是惡性腫瘤細胞通過基底膜侵入血管成為血液循環腫瘤細胞，最后惡性腫瘤細胞通過血管壁侵入其余的正常組織形成繼發性惡性腫瘤。繼發性惡性腫瘤一旦形成，手術切除就失去了意義，癌癥的治療變得非常困難。通常情況下，血液中的循環腫瘤細胞會在血液中停留較長的時間，才會侵入其余的正常組織形成繼發性惡性腫瘤。因此，血液循環腫瘤細胞的檢測逐漸成為癌癥診斷和確定治療方案的一個重要指標。此外，通過對癌癥病人中血液循環腫瘤細胞濃度的監測，還可以對抗癌藥物的療效進行評估。由于循環腫瘤細胞在血液中的濃度非常小（每10萬到10億個血液細胞種有一個），因此循環腫瘤細胞的篩分成為一個具有挑戰性的課題。目前的主要方案是利用循環腫瘤細胞與正常血液細胞的體積大小區別以及循環腫瘤細胞與某些抗體如抗上皮細胞粘附分子、抗角蛋白抗體等的特異性結合作用來進行篩分。對第二種方案而言，需要解決的問題是制備能夠特異性結合某些生物大分子，同時能阻擋其余生物大分子非特異性結合的物質。近年來，免疫學檢測芯片成為生物醫學領域關注的一個熱點。準確、靈敏、定量、高效的免疫學檢測一直是人們所追求的目標。同樣，為了達到以上的要求，免疫學芯片需要具備能夠特異性結合某些蛋白分子，同時能阻擋其余生物大分子非特異性結合的表面。

目前，這方面的材料并不多見。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種能夠能夠特異性結合某些生物大分子，同時能阻擋其余生物大分子非特異性結合的高分子材料。

本發明是這樣實現的，

一種聚合物，具有如下結構式：

該x、y、z均選自1-500的自然數，且x+y+z為50-500的自然數。

以及，上述聚合物制備方法，包括如下步驟：

將2-甲基-2-噁唑啉和引發劑加入至有機溶劑中，在溫度為60-80℃條件下反應6-48小時，將溫度調整至室溫，加入終止劑，攪拌反應2-24小時，將反應后溶液中溶劑除掉、加水攪拌，將加水攪拌后的反應產物在pH值為9-14條件下水解2-36小時，將水解后溶液pH值調整至6-8，透析干燥得到第一中間產物，該引發劑選自3-溴丙酸乙酯或3-溴丙酸甲酯，該終止劑選自兩末端均帶有氨基的聚合物如乙二胺，丁二胺，己二胺；

將該第一中間產物溶于水中得到第一溶液，將葉酸或生物素溶于二甲基亞砜或二甲基甲酰胺中并加入N-（3-二甲氨基丙基）-N’-乙基-碳二亞胺鹽酸鹽攪拌得到第二溶液，將該第二溶液加入至第一溶液中，在室溫下反應2-48小時，將反應后溶液透析得到第二中間產物；

將2-甲基-2-噁唑啉和引發劑加入至有機溶劑中，在溫度為60-80℃條件下反應6-48小時，將溫度調整至室溫，加入終止劑，攪拌反應2-24小時，將反應后溶劑除掉、加水攪拌，將加水攪拌后的反應產物在pH值為9-14條件下水解2-36小時，將水解后溶液pH值調整至6-8，透析干燥得到帶酯基的聚合物，該引發劑選自三氟甲磺酸甲酯或碘甲烷，該終止劑選自一個末端帶有伯胺或仲胺，另一個末端帶有酯基的聚合物選自4-哌啶羧酸乙酯，4-哌啶羧酸甲酯，甘氨酸乙酯，甘氨酸甲酯，3-氨基丙酸乙酯，3-氨基丙酸甲酯等；

將聚（L-賴氨酸）的溴酸鹽加入至緩沖液中，加入該帶羧基的聚合物及該第二中間產物，加入N-（3-二甲氨基丙基）-N’-乙基-碳二亞胺鹽酸鹽與N-羥基琥珀酰亞胺磺酸鈉鹽，在室溫條件下反應1-32小時，將反應后溶液透析干燥，得到聚合物。

本發明聚合物，具有聚（2-甲基-2-噁唑啉）及其他基團，具有很高的生物惰性，既能夠特異性結合某些蛋白質，同時能夠阻擋其余的大分子物質非特異性結合在其表面，能夠用于準確、靈敏、定量和高效的免疫學檢測；本發明聚合制備方法，通過聚合反應得到具有聚（2-甲基-2-噁唑啉）及其他基團的聚合物，實現該聚合物具有很高的生物惰性，既能夠特異性結合某些蛋白質，同時能夠阻擋其余的大分子物質非特異性結合在其表面，能夠用于準確、靈敏、定量和高效的免疫學檢測。

附圖說明

圖1是本發明實施例一制備的聚合物¹H-核磁圖譜。