[發明專利]一種含苯并噻唑的釕配合物的制備方法及其抗癌活性

在審

• 申請號: 201210578407.3
• 申請日: 2012-12-28
• 公開（公告）號: CN103896986A
• 公開（公告）日: 2014-07-02
• 發明（設計）人: 鄭昌戈;董文獻;童蓉蓉
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;C07D471/14;A61P35/00
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一類以含苯并噻唑及二吡啶[3，2-a：2′，3′-c]吩嗪的新型釕配合物及其制備方法，以及所述釕配合物的抗腫瘤活性。?

背景技術

在我國，目前癌癥死亡率在所有疾病中已高居第二位，同時，癌癥患者以每年160-170萬人的速度在遞增。據衛生部統計，2010年抗癌藥物的年銷售額600億美元以上。臨床上癌癥的主要的治療方法是化學治療，但目前化學治療藥劑中的為順鉑等藥物存在毒副作用較大及癌細胞的耐藥性問題，且順鉑等抗癌藥物的水溶性較小。因此研發出新型高效，低毒并且無交叉耐藥性的抗癌藥物一直是科研工作者的研究熱點。?

釕配合物是目前研究最為廣泛的抗癌藥物之一。與目前應用最為廣泛的順鉑、卡鉑等DNA烷化劑相比，釕配合物具有毒性小，在生物體內易于被腫瘤組織吸收，易于人體排泄等特點。研究結果表明，釕元素能模仿鐵來與血清蛋白等生物大分子相結合，從而使釕配合物較于鉑類藥物的毒性顯著降低。如以往相關1，10-菲咯啉釕配合物的抗癌作用報道：Chen?T.F.，et?al.Inorg.Chem.2010，49(14)，6366-6368；Rosenberg?B.，Nature?1969，222(5191)，385-386；Gao?F.，etal.J?Inorg.Biochem.2008，102(5-6)，1050-1059。?

近年來，雜環化合物已經成為新藥研究的重要對象，其中苯并噻唑類尤為引人關注。已發現該類化合物具有抗真菌、抗結核、抗癌等藥理活性。以含苯并噻唑為主配體制得的釕配合物，由于金屬釕與苯并噻唑的協同作用，使其擁有良好的抗癌活性。如以往相關含苯并噻唑結構的抗癌作用的報道：Vu?C.B.，et?al.Bioorg.?&?Med.Chem.Lett.，2009，19(5)，1416-1420；Wang?Z.et?al.Bioorg.?&?Med.Chem.Lett.，2011，21(4)，1097-1101；Soni?B，et?al.Euro.J?Med.Chem.，2010，45(7)，2938-2942。?

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于克服已有技術的不足，提供一種結構穩定的，對癌細胞有明顯抑制效果的釕配合物。?

本發明為一種新型有機配體BFDPP(BFDPP＝2-(11-二吡啶[3，2-a：2′，3′-c]吩嗪)苯并噻唑)及其兩個釕配合物[Ru(bpy)₂(BFDPP]Cl₂(配合物1)及[Ru(phen)₂(BFDPP]Cl₂(配合物2)的(bpy＝2，2′-聯吡啶，phen＝1，10-菲羅林)合成方法。?

本發明提供了上述釕配合物在制備抗癌藥物中的應用。?

本發明通過以下技術方案實現上述發明目的。?

本發明所述的釕配合物，其分子式分別為[Ru(bpy)₂(BFDPP]Cl₂及[Ru(phen)₂(BFDPP]Cl₂，其中配體BFDPP為2-(11-二吡啶[3，2-a：2′，3′-c]吩嗪)苯并噻唑。?

本發明的技術方案如下：?

釕配合物的方法通過如下步驟，即：2-(10-二吡啶[3，2-a：2′，3′-c]吩嗪)苯并噻唑與cis-Ru(bpy)₂Cl₂·2H₂O或cis-Ru(phen)₂Cl₂·2H₂O反應制備得到目標配合物。將化學計量摩爾比的cis-Ru(bpy)₂Cl₂·2H₂O或cis-Ru(phen)₂Cl₂·2H₂O和2-(10-二吡啶[3，2-a：2′，3′-c]吩嗪)苯并噻唑，加入適量乙醇，水，氮氣保護，加熱回流。冷卻，抽濾，旋干濾液，得固體，柱層析提純，再旋干，干燥，所得紅色固體即為，產率分別為74％和68.3％。?

上述方法中，其制備的配合物含帶電荷的金屬氯離子，非常規六氟磷酸鹽，比相應的有機小分子有了很大的提高，在水中有良好的溶解性。?

上述方法中，其制備方法簡單，反應條件溫和，容易實施，制備過程中得到的中間反應產物和目標產物結構穩定。?

上述方法中，所述配體由以下步驟得到：?