[發明專利]具有抗腫瘤活性的五氟尿嘧啶共聚物及其制備方法

無效

• 申請號: 201210577634.4
• 申請日: 2012-12-27
• 公開（公告）號: CN103012672A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 袁建超;苗承萍;賈宗;栗靜;宋鳳英;袁兵年;王福州
• 申請（專利權）人: 西北師范大學
• 主分類號: C08F220/58
• 分類號: C08F220/58;C08F220/60;A61K47/48;A61P35/00
• 代理公司: 甘肅省知識產權事務中心 62100
• 代理人: 張英荷

1.具有抗腫瘤活性的五氟尿嘧啶共聚物，是將五氟尿嘧啶或將五氟尿嘧啶與磺胺嘧啶通過聚合的方式連接到N-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺上而形成的生物相容良好的高分子共聚物。

2.如權利要求1所述具有抗腫瘤活性的五氟尿嘧啶共聚物，其結構式如下：

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式（1）中，m=30~40，n=60~70；

式（2）中，o=30~35，p=8~10，q=55~62。

3.如權利要求1所述具有抗腫瘤活性的五氟尿嘧啶共聚物的制備方法，包括以下工藝步驟：

（1）五氟尿嘧啶單體的制備：將五氟尿嘧啶溶解于DMSO中，在常溫下緩慢滴加甲基丙烯酰氯，攪拌反應20~24?h；加入縛酸劑，攪拌5~6?h，過濾除去縛酸劑，濾液用乙酸乙酯沉淀，得到白色固體；用丙酮洗滌，抽濾，于20~25℃真空干燥10~12?h即得；

（2）磺胺嘧啶單體的制備：將磺胺嘧啶溶解于丙酮與氫氧化鈉溶液的混合液中，冷卻至-5~5℃中，加入甲基丙烯酰氯，攪拌反應8~12?h，反應后出現黃色沉淀，抽濾，干燥，用甲醇-水混合溶劑重結晶，抽濾，于20~25℃真空干燥10~12?h，得到白色晶體；

（3）五氟尿嘧啶共聚物的制備：將五氟尿嘧啶單體與HPMA單體或將五氟尿嘧啶單體、磺胺嘧啶單體、HPMA三種單體加入到反應器中，用DMSO和丙酮溶解；加入引發劑偶氮二異丁腈，氮氣保護，50~60℃下反應20~24?h；反應液用丙酮沉淀，過濾，用無水甲醇溶解沉淀物，然后用分子量為3000的超濾濃縮離心管離心，除去小分子，得到五氟尿嘧啶高聚物。

4.如權利要求3所述具有抗腫瘤活性的五氟尿嘧啶共聚物的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，所述五氟尿嘧啶與甲基丙烯酰氯的摩爾投料比為1:1.5~1:1。

5.如權利要求3所述具有抗腫瘤活性的五氟尿嘧啶共聚物的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，所述縛酸劑氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、三乙胺、三甲胺；甲基丙烯酰氯與縛酸劑的摩爾比為1:1.5~1:1。

6.如權利要求3所述具有抗腫瘤活性的五氟尿嘧啶共聚物的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，所述磺胺嘧啶、甲基丙烯酰氯的摩爾投料比為1:1~1:1.5。

7.如權利要求3所述具有抗腫瘤活性的五氟尿嘧啶共聚物的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，所述氫氧化鈉的濃度為0.08~1mol/L，丙酮與氫氧化鈉溶液的體積比為1:3~1:5。

8.如權利要求3所述具有抗腫瘤活性的五氟尿嘧啶共聚物的制備方法，其特征在于：步驟?（3）中，五氟尿嘧啶單體與HPMA的摩爾特投料比為1:4~1:10；五氟尿嘧啶單體、磺胺嘧啶單體、HPMA單體摩爾投料比為1:?(1~2):?(8~20)。

9.如權利要求3所述具有抗腫瘤活性的五氟尿嘧啶共聚物的制備方法，其特征在于：步驟（3）中，引發劑偶氮二異丁腈AIBN的用量為單體總質量的5~10%。

10.如權利要求3所述具有抗腫瘤活性的五氟尿嘧啶共聚物的制備方法，其特征在于：步驟（3）中，DMSO和丙酮的體積比為1:1~1:2。