[發(fā)明專利]磺胺類化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210575394.4
• 申請(qǐng)日: 2012-12-25
• 公開（公告）號(hào): CN103012314A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 梁艷書;朱英杰;郭桂梅;路亮;龍麗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津商業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D277/82
• 分類號(hào): C07D277/82;C07D263/58;C07D417/04;C07D413/04;A61K31/496;A61P3/10
• 代理公司: 天津市三利專利商標(biāo)代理有限公司 12107
• 代理人: 肖莉麗

1.一類磺胺類化合物，其特征在于，具有下述通式Ⅰ的結(jié)構(gòu)：

其中：

X為S或O原子；

n=1、2、3或4；

R¹與R²同時(shí)或分別為氫或C1-C4烷基；

R³、R⁴與R⁵同時(shí)或分別為氫、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、單或多鹵素取代C1-C4烷基、氰基、苯基、單鹵代苯基、C1-C4烷氧基苯基、C1-C4烷基磺酰基、溴甲基羰基中的任一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的磺胺類化合物，其特征在于，包括以下化合物：

3.一種權(quán)利要求1所述的磺胺類化合物的制備方法，其特征在于，包括下述步驟：

（1）具有通式Ⅱ的含哌嗪的苯并五元雜環(huán)化合物與氯代烷胺類化合物在縛酸劑存在下，在溶劑中，0～110℃反應(yīng)反應(yīng)得到具有通式Ⅲ的化合物；

（2）上述具有通式Ⅲ的化合物與具有通式Ⅳ的取代的苯磺酰氯在縛酸劑存在下，在溶劑中，0～110℃反應(yīng)得到具有通式Ⅰ的磺胺類化合物；

其中：

X為S或O原子；

n=1、2、3或4；

R¹與R²同時(shí)或分別為氫或C1-C4烷基；

R³、R⁴與R⁵同時(shí)或分別為氫、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、單或多鹵素取代C1-C4烷基、氰基、苯基、單鹵代苯基、C1-C4烷氧基苯基、C1-C4烷基磺?；?、溴甲基羰基中的任一種;

制備路線表示如下：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的磺胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述氯代烷胺類化合物為鹵代烷基胺，所述縛酸劑為三乙胺、吡啶、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉或氫氧化鉀，所述溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、四氫呋喃、DMF或甲苯。

5.一類權(quán)利要求1所述的磺胺類化合物藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，該藥學(xué)上可接受的鹽為通式I的化合物與無機(jī)酸或有機(jī)酸所成鹽。

6.一類權(quán)利要求5所述的磺胺類化合物藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法，其特征在于，包括下述步驟：將權(quán)利要求1或2所述的磺胺類化合物溶于乙醚、DMF、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯或DMSO中的一種，滴加無機(jī)酸或有機(jī)酸，制成藥學(xué)上可接受的鹽。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的磺胺類化合物藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法，其特征在于，將權(quán)利要求1或2所述的磺胺類化合物溶于乙醚、DMF、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯或DMSO中的一種，于冰水浴下滴加鹽酸乙醚至pH=2，制成鹽酸鹽；或?qū)?quán)利要求1或2所述的磺胺類化合物溶于乙醚、DMF、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯或DMSO中的一種，加入與所述權(quán)利要求1或2所述的磺胺類化合物等摩爾的葡萄糖酸，加熱攪拌得葡萄糖酸鹽；或者將權(quán)利要求1或2所述的磺胺類化合物溶于乙醚、DMF、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯或DMSO中的一種，于冰水浴下滴加濃硫酸至pH=3，制成硫酸鹽。

8.一種具有降血糖作用的藥物組合物，它包含治療有效量的權(quán)利要求1或2中所述的含有通式Ⅰ的化合物或含有權(quán)利要求5所述的藥學(xué)上可接受的鹽。

9.權(quán)利要求1或2中所述的含有通式Ⅰ的化合物在用于制備降血糖藥物方面的應(yīng)用。

10.權(quán)利要求5所述的含有通式Ⅰ的化合物的藥學(xué)上可接受的鹽在用于制備降血糖藥物方面的應(yīng)用。