[發明專利]N1，N3-二烷基取代3,4-二氫嘧啶-2酮衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210570286.8
• 申請日: 2012-12-25
• 公開（公告）號: CN102993103A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 曾榮今;劉傳磊;沈鵬飛;唐沙;熊春剛
• 申請（專利權）人: 湖南科技大學
• 主分類號: C07D239/22
• 分類號: C07D239/22
• 代理公司: 湘潭市匯智專利事務所 43108
• 代理人: 顏昌偉

技術領域

本發明涉及一種醫藥用的化合物及制備方法，特別涉及一種N1，N3-二烷基取代的3,4-二氫嘧啶-2酮衍生物及制備方法。

背景技術

3,4-二氫嘧啶-2-酮衍生物（DHPM）是一類具有特殊雜環骨架結構以及藥理學特性的化合物。研究發現簡單的DHPM類化合物具有抗病毒，抗腫瘤，抗菌，消炎等活性，而一些多官能化的DHPM類化合物具有降壓、α_1a-拮抗、鈣拮抗和抗癌等活性。N功能化的DHPM通常具有更廣泛、更優良的藥理活性。細胞毒素類藥物是一類通過干擾細胞基本代謝的化合物，包括烷化劑和抗代謝劑。并且，抗代謝劑之一就是嘧啶類似物。N烷基化的DHPM類化合物具有與其類似的結構，研究探索此類化合物的合成和活性具有重要的意義。N烷基化的DHPM類化合物因為具有一個嘧啶環和烷基長鏈，可以阻斷脫氧嘧啶核苷的合成、互換以及烷化作用與DNA交叉連結，從而干擾DNA的合成。雖然近幾年對于N烷基化的研究報道很多，但是主要集中在對N1或N3特定部位的合成，而對于N1、N3全部烷基化的研究報道還很少。

發明內容

本發明旨在提供一種N1，N3-二烷基取代的3,4-二氫嘧啶-2酮衍生物，并且提供了一種制備這類化合物的方法及其在治療中的應用。

本發明方案如下：

一種N1、N3-二烷基取代的3,4-二氫嘧啶-2酮衍生物，該衍生物的結構具有以下通式：

其中

R₁為H，所述H可被OCH₃、CH₃、H、Cl或F取代；

R₂為C₂H₅，所述C₂H₅可被CH₃、C₂H₅、i-C₃H₇或t-C₄H₉取代；

R₃為n-C₄H₈Br，所述n-C₄H₈Br可被n-C₄H₈Br、n-C₅H₁₀Br、n-C₆H₁₂Br、n-C₃H₇、n-C₄H₉、n-C₅H₁₁或n-C₆H₁₃取代；

當通式中R₁為H，R₂為C₂H₅時，R₃為n-C₄H₈Br、n-C₅H₁₀Br、n-C₆H₁₂Br、n-C₃H₇、n-C₄H₉、n-C₅H₁₁或n-C₆H₁₃;

當通式中R₁為H，R₃為n-C₄H₈Br時，R₂為CH₃、C₂H₅、i-C₃H₇或t-C₄H₉；當通式中R₂為C₂H₅，R₃為n-C₄H₈Br時，R₁為OCH₃、CH₃、H、Cl或F。

上述N1，N3-二烷基取代3,4-二氫嘧啶-2酮衍生物的制備方法，包括以下步驟：1）將3,4-二氫嘧啶-2酮、四丁基硫酸氫銨置于燒瓶中，加入溴代烷烴，常溫攪拌5分鐘；

2）滴加氫氧化鈉溶液，3分鐘滴完，常溫攪拌6~8小時，跟蹤反應完全；