[發明專利]HIV疫苗

無效

• 申請號: 201210567446.3
• 申請日: 2006-02-24
• 公開（公告）號: CN102977195A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: C.-Y.康;Y.李
• 申請（專利權）人: 西安大略省大學
• 主分類號: C07K14/16
• 分類號: C07K14/16;C12N7/00;C12R1/93
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 郭文潔;權陸軍

本申請是申請日為2006年2月24日，申請號為200680021708.9的、發明名稱和本發明相同的發明專利申請的分案申請。

1.相關的申請

本申請要求2005年4月15日提交的美國申請系列號No.11/107,364的優先權；其是2001年4月2日提交的待決美國申請系列號NO.09/762,294的部分繼續申請；其要求了1999年8月12日提交的國際申請NO.PCT/CA99/00746的提交日的權益；其要求了1998年8月12日提交的美國臨時申請NO.60/096,235的提交日的權益；通過引用將所有這些的內容特別地合并在此。

2.發明領域

本發明涉及用于AIDS的預防和/或治療的新的疫苗以及生產它的方法。更特別地，本發明涉及大量地生產AIDS病毒，用于非細胞溶解性和無毒力的HIV/AIDS疫苗的配制。

3.發明背景

盡管在抗病毒治療中有新近的發展，對于AIDS或HIV感染沒有不變的治愈方法。藥物治療對于提供有效的治療而言是有前途的研究領域，然而由于副作用、順應性和花費，進展不快。組合這些難處的事實是，這種藥物的可用性在發展中國家受到限制，在那里估計將出現絕大多數的新HIV感染。

由于針對傳染性疾病的疫苗已經獲得的成功，最顯著的是針對小牛痘和骨髓灰質炎，對于針對AIDS的有效疫苗的搜索在繼續。已經嘗試了多種方法。實際上，大多數HIV-1疫苗開發專注于亞單位疫苗。亞單位疫苗方法的困難是產生最佳的免疫性的能力。當前，不完全知道的是，HIV抗原和免疫系統的那個部分是自然感染的保護所必需的。

開發疫苗的優選的途徑一般是使用完整的、鈍化的或減毒的病毒，例如鈍化的骨髓灰質炎病毒疫苗，或減毒的活病毒疫苗，例如口服骨髓灰質炎疫苗。不幸地，“Cutter事件”顯示了這種方法是有問題的，其中骨髓灰質炎疫苗的不充分鈍化引起了疫苗介導的臨床骨髓灰質炎傳播。

早期的疫苗試驗已經考察了基于重組亞單位蛋白的免疫原，例如HIV-1包膜糖蛋白120(gp120)。這種方法的大多數結果是失望的，然而采用活的重組病毒和亞單位蛋白的免疫方式在某些個體中引發了包膜特異性CD8+CTL和針對HIV-包膜的中和抗體(Cooney，E.L.et?al.Proc.Natl.Acad.Sci.USA?90：1882-86(1993)；McElrath，M.J.et?al.J.Infect.Dis.169：41-47(1994)；Graham，B.S.et?al.J.Infect.Dis.166：244-52(1992)；和Graham，B.S.et?al.J.Infect.Dis.167：533-37(1993))。

有趣地，被稱為NSS(天然信號序列)的HIV-1gp?120的信號序列，被發現與gp?120的分泌程度相關。已經顯示了，用蜜蜂mellitin或鼠白細胞介素-3(IL-3)的信號序列替換NSS引起了gp120的高水平產生和有效分泌(Li，Y.et?al.Virology?204：266-278(1994)；和Li，Y.et?al.Proc.Natl.Acad.Sci.93：9606-9611(1996))。然而，未知的是HIV-1?gp120的信號序列是否在病毒的致病性中起到作用。

對于HIV疫苗，已經顯示了缺失HIV?nef基因使病毒減毒。Desrosiers和他的同事證明了使用缺失nef的SIV對恒河猴的免疫保護了野生型SIV攻擊(Daniels，M.D.et?al.Science?258：1938(1992)；Desrosiers，R.C.et?al.Proc.Natl.Acad.Sci.USA?86：6353(1989))，其他人證明了nef基因對于SIV和HIV復制是可有可無的(Daniels，M.D.et?al.Science?258：1938(1992)；Gibbs，J.S.，et?al.AIDS?Res.and?Human?Retroviruses?10：343(1994)；Igarashi，T.et?al.J.Gen.Virol.78：985(1997)；Kestler?III，H.W.et?al.Cell?65：651(1991))。此外，已經發現缺失nef基因在通常易感的宿主中使病毒非致病化(Daniels，M.D.et?al.Science?258：1938(1992))。然而，已經發現這種缺失提供了一種可以大量產生的病毒的形式。

因此，需要一種無毒力的并且可以大量生產的疫苗。

4.發明概述