[發(fā)明專(zhuān)利]一種利奈唑胺液體制劑及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210567227.5
• 申請(qǐng)日: 2012-12-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102973500A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-03-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許文婧;朱崇泉;王丹梅;鄧銀來(lái);張鳳娥;吳曉明;曹慶先
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 江蘇吳中蘇藥醫(yī)藥開(kāi)發(fā)有限責(zé)任公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/08
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/08;A61K31/5377;A61K47/04;A61P31/04
• 代理公司: 南京君陶專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 32215
• 代理人: 奚勝元

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及的是一種利奈唑胺和氯化鈉的液體制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

2000年4月全球第一個(gè)人工合成的噁唑烷酮類(lèi)抗生素獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療革蘭陽(yáng)性（G⁺）球菌引起的感染，包括由MRSA引起的疑似或確診院內(nèi)獲得性肺炎（HAP）、社區(qū)獲得性肺炎（CAP）、復(fù)雜性皮膚或皮膚軟組織感染（SSTI）以及耐萬(wàn)古霉素腸球菌（VRE）感染，商品名為斯沃，劑型有口服制劑和靜脈注射輸液，口服制劑包括片劑和口服懸浮液。

利奈唑胺的靜脈注射輸液的處方組成為：每毫升含利奈唑胺2毫克，輔料為枸櫞酸鈉、枸櫞酸、葡萄糖和水。

在一般情況下，藥品的外觀是藥品穩(wěn)定性考察的重要指標(biāo)之一。利奈唑胺和葡萄糖注射液在儲(chǔ)存過(guò)程中，溶液的色澤會(huì)逐漸變深，由無(wú)色澄明的水溶液逐漸變成微黃至淺褐色。同時(shí)，在高溫條件下，特別是在高壓滅菌時(shí)，葡萄糖會(huì)產(chǎn)生一種降解產(chǎn)物——5-羥甲基糠醛（5-Hydroxymethyl?furfural，簡(jiǎn)稱(chēng)5-HMF），5-HMF對(duì)人體橫紋肌和內(nèi)臟有一定的損害，影響產(chǎn)品的安全性。并且，在儲(chǔ)存過(guò)程，5-HMF有增長(zhǎng)趨勢(shì)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是針對(duì)上述不足之處提供一種利奈唑胺液體制劑及其制備方法，是一種含利奈唑胺和氯化鈉的水溶液液體制劑，本發(fā)明利奈唑胺氯化鈉注射液為無(wú)色澄明溶液，從藥品外觀色澤，穩(wěn)定性?xún)?yōu)利奈唑胺葡萄糖注射液。

本發(fā)明一種利奈唑胺液體制劑及其制備方法是采取以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種利奈唑胺液體制劑，其特征在于：?包括含有下列分子式代表的化合物利奈唑胺和氯化鈉的水性溶液：

。

一種利奈唑胺液體制劑所含化合物利奈唑胺的化學(xué)名稱(chēng)為（S）-N-[[3-（3-氟-4-（4-嗎啉基）苯基）-2-氧-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺。

一種利奈唑胺液體制劑所述化合物利奈唑胺的含量為0.2-1.5%（w/v）；優(yōu)選0.2%（w/v），1%（w/v）,1.5%（w/v）。

一種利奈唑胺液體制劑所述氯化鈉的含量是0.5-1.0%（w/v）；優(yōu)選0.5%（w/v），0.9%（w/v）。

一種利奈唑胺液體制劑選用pH值調(diào)節(jié)劑為枸櫞酸與枸櫞酸鈉中的一種或其混合物。

所述一種利奈唑胺液體制劑的pH值被調(diào)節(jié)到3.5~7.0；優(yōu)選pH值4.4~5.2；最優(yōu)選擇pH值是4.8。

一種利奈唑胺液體制劑中的枸櫞酸含量為0~0.16?%（w/v），優(yōu)選含量是0.06~0.09?%（w/v）；最優(yōu)選擇含量是0.07~0.09%（w/v）。

一種利奈唑胺液體制劑中的枸櫞酸鈉含量為0~0.22%（w/v），優(yōu)選含量是0.16~0.19%（w/v），最優(yōu)選擇含量是0.17~0.19%（w/v）。

上述含量為重量/體積比（w/v）。

一種利奈唑胺液體制劑的制備方法：

將注射用水保溫至55～70℃，將處方量的枸櫞酸鈉、枸櫞酸和氯化鈉加入，攪拌至溶解，將利奈唑胺加入到前述的混合物中攪拌至溶解，將混合物冷卻至室溫，測(cè)pH值為3.5~7.0，滅菌，灌裝。

?

本發(fā)明一種利奈唑胺液體制劑的保溫過(guò)程的溫度控制在30~100℃，優(yōu)選溫度40-70℃，最優(yōu)選擇在55-70℃。

一種利奈唑胺液體制劑為利奈唑胺氯化鈉注射液、利奈唑胺氯化鈉口服制劑等。

本發(fā)明一種利奈唑胺液體制劑為無(wú)色澄明溶液，從藥品外觀色澤，穩(wěn)定性?xún)?yōu)于利奈唑胺葡萄糖注射液。并且使用枸櫞酸鈉與枸櫞酸將pH調(diào)節(jié)到3.5~7.0的時(shí)候，利奈唑胺氯化鈉注射液穩(wěn)定并且外觀澄清透明。明顯優(yōu)于利奈唑胺葡萄糖注射液。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例：

對(duì)比實(shí)施例：