[發明專利]衍生自人BPLP蛋白的肽、編碼所述肽的多核苷酸和針對所述肽的抗體

有效

• 申請號: 201210566978.5
• 申請日: 2005-03-18
• 公開（公告）號: CN103183726A
• 公開（公告）日: 2013-07-03
• 發明（設計）人: 卡特琳·魯若;讓-弗朗索瓦·休奧米;馬里-諾埃勒·尤恩格霍爾;安妮·維內爾;埃弗利娜·杜富爾
• 申請（專利權）人: 巴斯德研究院
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K16/38;C12N15/15;C12N15/63;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10;C12Q1/68;C12Q1/02;C12Q1/37;A61K38/08;A61K48/00;A61
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 王健

1.一種肽，其是堿性富脯氨酸淚液蛋白(BPLP)的成熟產物或所述成熟產物的肽衍生物，其中所述肽或肽衍生物:

(i)包括序列X1-X2-Arg-Phe-Ser-Arg，其中：

-X1代表H原子或Cys氨基酸；

-當X1是H時X2代表Glp；或者當X1是Cys時X2代表Gln，

其中所述序列X1-X2-Arg-Phe-Ser-Arg是所述肽的C末端部分;和

(ii)表現出對金屬外肽酶的調控性能。

2.權利要求1的肽，其中所述肽表現出對金屬外肽酶的抑制性能。

3.權利要求1或2的肽，其中所述金屬外肽酶是NEP或APN。

4.權利要求1-3任一項的肽，其由序列X1-X2-Arg-Phe-Ser-Arg組成，其中：

-X1代表H原子或Cys氨基酸；

-當X1是H時X2代表Glp；或者當X1是Cys時X2代表Gln。

5.權利要求4的肽，其由序列CQRFSR組成。

6.權利要求4的肽，其由序列GlpQRFSR組成。

7.編碼權利要求1-6中任一項的肽的核酸。

8.用于克隆和/或表達的載體，所述載體包含編碼權利要求1-6中任一項的肽的核酸。

9.包含編碼權利要求1-6中任一項的肽的核酸或權利要求8的載體的宿主細胞。

10.特異性識別肽的抗體，所述肽是堿性富脯氨酸淚液蛋白(BPLP)的成熟產物或所述成熟產物的肽衍生物，其中所述肽包含序列X1-X2-Arg-Phe-Ser-Arg，其中：

-X1代表H原子或Tyr氨基酸或Cys氨基酸；

-當X1是H時X2代表Gln或Glp；或者當X1是Tyr或Cys時X2代表Gln，

其中所述序列X1-X2-Arg-Phe-Ser-Arg是所述肽的C末端部分。

11.權利要求10的抗體，其中所述肽由序列X1-X2-Arg-Phe-Ser-Arg組成，其中：

-X1代表H原子或Tyr氨基酸或Cys氨基酸；

-當X1是H時X2代表Gln或Glp；或者當X1是Tyr或Cys時X2代表Gln。

12.權利要求10的抗體，其中所述肽包含序列QRFSR、YQRFSR、GlpQRFSR或CQRFSR。

13.權利要求12的抗體，其中所述肽由序列QRFSR組成。

14.權利要求12的抗體，其中所述肽由序列YQRFSR組成。

15.權利要求12的抗體，其中所述肽由序列GlpQRFSR組成。

16.權利要求12的抗體，其中所述肽由序列CQRFSR組成。

17.一種用于抑制NEP或APN的藥物組合物，其包含權利要求1-6任一項的肽，以及藥用可接受的載體。

18.一種藥物組合物，其包含編碼權利要求1-6任一項的肽的核酸，或者表達所述核酸的載體。

19.肽在制備用于預防或治療疾病的藥物中的用途，其中在所述疾病中需要調控膜金屬肽酶的活性，其中所述肽是堿性富脯氨酸淚液蛋白(BPLP)的成熟產物或所述成熟產物的肽衍生物，其中所述肽包含序列X1-X2-Arg-Phe-Ser-Arg，其中：

-X1代表H原子或Tyr氨基酸或Cys氨基酸；

-當X1是H時X2代表Gln或Glp；或者當X1是Tyr或Cys時X2代表Gln，

其中所述序列X1-X2-Arg-Phe-Ser-Arg是所述肽的C末端部分。

20.權利要求19的用途，其中所述調控是抑制膜金屬肽酶的活性。

21.權利要求19或20的用途，其中所述金屬肽酶是膜鋅金屬肽酶。

22.權利要求19或20的用途，其中所述金屬肽酶是NEP或APN。

23.權利要求19-22任一項的用途，用于制備預防或治療疼痛的藥物。