[發(fā)明專利]ɑ-常春藤皂苷固體分散體及其環(huán)糊精包合物的制備

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210565340.X
• 申請日: 2012-12-24
• 公開（公告）號: CN103690549A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發(fā)明（設計）人: 楊世林;羅曉健;馮育林;李東勲;饒小勇
• 申請（專利權）人: 江西本草天工科技有限責任公司
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K47/34;A61K47/40;A61P1/12;A61P1/16;A61P35/00;A61P43/00
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技術領域

本發(fā)明屬于中藥制劑領域，涉及單體皂苷固體分散體及其環(huán)糊精包合物的制備方法，具體涉及ɑ-常春藤皂苷固體分散體和ɑ-常春藤皂苷環(huán)糊精包合物的制備方法。

背景技術

預知子為木通、三葉木通或白木通的干燥果實,為常用中藥。味苦，性寒,歸肝膽胃膀胱經(jīng)，具有疏肝理氣、活血止痛，散結(jié)，利尿等作用，用于腕脅腹痛，經(jīng)痛閉經(jīng)，痰核痞塊，小便不利。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)預知子具有抗炎、抗腫瘤、抗血栓、利尿等作用。ɑ-常春藤皂苷是預知子總皂苷的一種，藥理學研究表明其具有保肝、抗腫瘤、清熱解毒、涼血止痢等多種藥理活性。但是由于ɑ-常春藤皂苷水溶性差、吸收差，影響了其單方制劑的開發(fā)，因而提高ɑ-常春藤皂苷溶解度為急待解決的問題之一。

提高難溶性藥物的方法有許多種，如添加表明活性劑、制備鈉鹽、制備固體分散體、制備環(huán)糊精包合物都為提高難溶性藥物溶解度、溶出度以及生物利用度的有效手段。

制備固體分散體以及制備環(huán)糊精包合物都是藥劑學廣泛應用的制劑新技術，具有增加藥物溶解度、掩蓋藥物異味、提高生物利用度、提高患者順應性等優(yōu)點。難溶性藥物以微粒形式均勻的分散在載體材料中或者被適宜包合材料包合后，能明顯增加藥物的溶解度和溶出度，還可以提高藥物的生物利用度和穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了提高ɑ-常春藤皂苷的水溶性、溶出性、以及生物利用度，提供了ɑ-常春藤皂苷固體分散體以及ɑ-常春藤皂苷環(huán)糊精包合物的制備方法。

本發(fā)明所述的皂苷為預知子中ɑ-常春藤皂苷，全稱3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖?常春藤皂苷分子量?750，分子式為C41H66O12，其結(jié)構(gòu)通式為：

本發(fā)明中所敘述的ɑ-常春藤皂苷也可以是ɑ-常春藤皂苷轉(zhuǎn)化物，即ɑ-常春藤皂苷的水解次皂苷元。

本發(fā)明所述固體分散體中，所述載體材料為PEG-4000、PEG-6000、PVPK30、泊洛沙姆188中的一種或者幾種。ɑ-常春藤皂苷與各載體材料質(zhì)量比為1：1～1:200。制備方法包括溶劑-熔融法、溶劑法、研磨法和冷凍干燥法等。

本發(fā)明所述環(huán)糊精包合物中所述環(huán)糊精包括α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精中的一種或幾種，ɑ-常春藤皂苷與環(huán)糊精摩爾比為1:1～1:20。制備方法包括飽和水溶液法、研磨法、超聲法、膠體磨法等。

為了更好的闡述本發(fā)明的實質(zhì)，下面主要從溶解度，溶出度以及生物利用度方面來說明,并以包埋率（包封率）以及生物利用度為指標，優(yōu)選制備方法。

本發(fā)明所述固體分散體制備中，溶劑-熔融法是指：ɑ-常春藤皂少量有機溶劑溶劑溶解后與熔化的載體混合均，蒸去有機溶劑，冷卻固化而得ɑ-常春藤皂固體分散體。

本發(fā)明所述固體分散體制備中，溶劑法是指：將ɑ-常春藤皂于載體同時溶于有機溶劑中混合均勻后，除去溶劑而得ɑ-常春藤皂固體分散體。

本發(fā)明所述固體分散體制備中，研磨法是指：將ɑ-常春藤皂于載體混合后，研磨至混合均勻而得的ɑ-常春藤皂固體分散體。

本發(fā)明所述固體分散體制備中，冷凍干燥法是指：將ɑ-常春藤皂與載體共溶于有機溶劑中，然后噴霧干燥，除去溶劑而得的ɑ-常春藤皂固體分散體。

本發(fā)明所述環(huán)糊精包合物制備中，飽和水溶液法是指：稱取環(huán)糊精適量,加水制成飽和水溶液，于攪拌條件下加入ɑ-常春藤皂苷，繼續(xù)攪拌至完全溶解，抽濾，干燥，洗滌，干燥而得的ɑ-常春藤皂苷環(huán)糊精包合物。

本發(fā)明所述環(huán)糊精包合物制備中，研磨法是指：稱取環(huán)糊精適量置于研缽中，于研磨條件下逐次等量加入ɑ-常春藤皂苷，直至完全加入ɑ-常春藤皂苷，繼續(xù)研磨至均勻混合，洗滌，干燥而得的ɑ-常春藤皂苷環(huán)糊精包合物。

本發(fā)明所述環(huán)糊精包合物制備中，超聲法法是指：稱取環(huán)糊精適量,加水制成飽和水溶液，于超聲條件下加入ɑ-常春藤皂苷的，繼續(xù)超聲至完全溶解，抽濾，干燥，洗滌，干燥而得的測ɑ-常春藤皂苷環(huán)糊精包合物。

本發(fā)明所述環(huán)糊精包合物制備中，膠體磨法是指：稱取適量的環(huán)糊精，用適量的水溶解，將其倒入膠體磨中，慢慢加入ɑ-常春藤皂苷，研磨至完全混合后，抽濾、干燥、洗滌、干燥而得ɑ-常春藤皂苷環(huán)糊精包合物。

溶解度的測定：配置樣品的過飽和水溶液，渦旋1h,于室溫震蕩3d，?0.45μm的微孔濾膜過濾。取濾液用甲醇稀釋適當倍數(shù)HPLC測定。