[發明專利]一種利用丙二酰基人參皂苷制備人參稀有皂苷的方法

無效

• 申請號: 201210565188.5
• 申請日: 2012-12-24
• 公開（公告）號: CN103030678A
• 公開（公告）日: 2013-04-10
• 發明（設計）人: 劉志;孫光芝;阮長春
• 申請（專利權）人: 吉林農業大學
• 主分類號: C07J17/00
• 分類號: C07J17/00;C07J75/00;A61K31/704;A61P35/00;A61P3/10;A61P3/06;A61P9/10;A61P37/02;A61P1/00
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技術領域

本發明涉及人參皂苷制備方法，公開了一種用丙二酰基人參皂苷制備人參稀有皂苷20R-Rg₃、20S-Rg₃、Rk1和Rg₅的方法，屬于中醫藥有效成分提取分離技術領域。?

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背景技術

本發明涉及的丙二酰基人參皂苷（Malonyl-ginsenosides）是人參中的天然原苷，又叫丙二酸單酰基人參皂苷，也被稱為酸性皂苷，主要包括丙二酰基人參皂苷-Rb₁、-Rb₂、-Rc和?-Rd。1983年，Kitagawa?等首次報道了從日本產生曬參中分離出4種丙二酰基人參皂苷；周雨等（1998）從西洋參中分離出了丙二酰基人參皂苷Rb₁；孫光芝等（2007）從國產鮮人參中分離鑒定了5種丙二酰基人參皂苷（M-Rb₁,?M-Rb₂,?M-Rc,?M-Rd,?M-NR₄）,?其中M-NR₄是首次獲得的新化合物。Chuang等（1995）報道了不同人參制品中丙二酰基人參皂苷的含量占人參總皂苷含量的35-60%。Kite?等（2003）采用液質聯用分析了人參、西洋參和三七中丙二酰基人參皂苷，認為丙二酰基人參皂苷各單體成分在這些藥材中的比例不同，可以作為化學特征用來區分這些藥材。然而由于丙二酰基人參皂苷極易溶于水，不溶于乙醇，難容于正丁醇、氯仿等，在人參皂苷工業化生產中多數隨水雜而流失，造成植物資源的巨大浪費。?

人參皂苷按照苷元的結構不同分為二醇型人參皂苷(PPD)、三醇型人參皂苷(PPT)和齊墩果酸型人參皂苷。PPD?和PPT?型人參皂苷都屬于達瑪烷型四環三萜類化合物,在人參皂苷中占大多數。稀有人參皂苷,如人參皂苷Rg₃、F₂、compound?K、Rh₂、Rh_3?等，在人參中微量存在或不存在。最新藥理學研究表明,?這些稀有人參皂苷具有多種生理活性，其中抗癌活性非常顯著。?

目前人參的加工品主要有生曬參、紅參和黑參，研究表明在鮮人參和生曬參中有大量的丙二酰基人參皂苷的存在；而紅參在加工的過程中需要在95-100℃下蒸煮2-3小時，黑參需要在98℃下蒸煮9次，每次3小時，由于丙二酰基人參皂苷分子中酰基鍵不穩定，在加熱條件下會發生水解反應脫去丙二酰基，生成相應的中性人參皂苷（由丙二酰基人參皂苷-Rb₁、-Rb₂、-Rc、-Rd轉化成人參皂苷-Rb₁、-Rb₂、-Rc、-Rd），所以在紅參和黑參中沒有丙二酰基人參皂苷。Sun等（2009）報道了采用HPLC-ELSD同時檢測生嗮參、紅參和黑參中19種皂苷的方法,結果顯示在紅參中僅有少量的稀有皂苷的存在，而黑參由于蒸煮9次，中性皂苷也發生了大量的轉化，產生了許多稀有人參皂苷如Rh₄、Rg₃、?Rg₅、?F4、?Rg₆、?Rk3、?Rs₃、?Rs₄等。為了獲得更多的人參稀有皂苷的轉化率，許多研究采用更高的溫度蒸煮人參。Sun等（2011）報道了使用高壓鍋120℃下蒸煮人參、西洋參和三七4小時，結果這些藥材中的中性人參皂苷大部分轉化成稀有皂苷，轉化途徑為二醇型皂苷Rb₁、Rb₂、Rc和?Rd?轉化成Rg₃,Rg₃再轉化成Rh₂、Rg₅和Rk1。三醇型皂苷Rg₁、Re、Rf?和Rg₂轉化成Rh₁，Rh₁再轉化成Rk3和Rh₄。然而丙二酰基人參皂苷在高溫蒸煮下是如何變化的未見文獻報道。?

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發明內容

本發明公開一種從丙二酰基人參皂苷制備人參稀有皂苷20R-Rg₃、20S-Rg₃、Rg₅和Rk1的方法，可以最大限度的利用丙二酰基人參皂苷，解決了現有制備工藝產品流失大的缺點。?

本發明的技術解決方案包括以下步驟：?