[發明專利]硫酸小諾霉素的膜分離提取方法

有效

• 申請號: 201210565158.4
• 申請日: 2012-12-24
• 公開（公告）號: CN103012514A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 黃武軍;張威;朱平;丁平;黎俊;張良棟
• 申請（專利權）人: 江西制藥有限責任公司
• 主分類號: C07H15/236
• 分類號: C07H15/236;C07H1/08;C12P19/48;C12R1/31
• 代理公司: 江西省專利事務所 36100
• 代理人: 楊志宇

1.硫酸小諾霉素的膜分離提取方法，其特征在于：硫酸小諾霉素解析液經超濾膜系統脫色，脫色后的硫酸小諾霉素解析液再經納濾膜系統濃縮；

其中的超濾膜系統，包括第一組超濾單元、第二組超濾單元；第一組超濾單元由第一組第一級超濾單元(1)、第一組第二級超濾單元(2)、第一組第三級超濾單元(3)組成；第二組超濾單元由第二組第一級超濾單元(4)、第二組第二級超濾單元(5)、第二組第三級超濾單元(6)組成；其中：第一組第一級超濾單元(1)、第一組第二級超濾單元(2)和第一組第三級超濾單元(3)依次連接，第二組第一級超濾單元(4)、第二組第二級超濾單元(5)和第二組第三級超濾單元(6)依次連接；第一組超濾單元與第二組超濾單元并聯連接；

脫色步驟：硫酸小諾霉素解析液平行經過第一組超濾單元和第二組超濾單元脫色，即硫酸小諾霉素解析液平行地依次經過第一組第一級超濾單元(1)、第一組第二級超濾單元(2)、第一組第三級超濾單元(3)，和第二組第一級超濾單元(4)、第二組第二級超濾單元(5)、第二組第三級超濾單元(6)，脫色后的硫酸小諾霉素解析液進入濃縮工序；

超濾膜系統工作參數如下：第一組第一級超濾單元(1)、第二組第一級超濾單元(4)選用孔徑為截留5000分子量的超濾膜，第一組第二級超濾單元(2)、第二組第二級超濾單元(5)選用孔徑為截留4000分子量的超濾膜，第一組第三級超濾單元組成3、第二組第三級超濾單元(6)選用孔徑為截留3000分子量的超濾膜；

納濾膜系統，包括第一級納濾單元(7)、第二級納濾單元(8)、第三級納濾單元(9)；其中第一級納濾單元(7)、第二級納濾單元(8)、第三級納濾單元(9)依次連接；

濃縮步驟：脫色后的硫酸小諾霉素解析液依次經過第一級納濾單元(7)、第二級納濾單元(8)、第三級納濾單元(9)進行濃縮；得到硫酸小諾霉素；

納濾膜系統工作參數如下：第一級納濾單元(7)選用孔徑為35nm的納濾膜，第二級納濾單元(8)選用孔徑為20nm的納濾膜，第三級納濾單元(9)選用孔徑為10nm的納濾膜。

2.如權利要求1所述的硫酸小諾霉素的膜分離提取方法，其特征在于：超濾膜系統工作參數中的操作壓力均控制在0.5Mpa、透過流量為3T/h；納濾膜系統工作參數中的操作壓力均控制在1.5Mpa、透過流量為3T/h。

3.如權利要求1或2所述的硫酸小諾霉素的膜分離提取方法，其特征在于：硫酸小諾霉素解析液通過如下步驟獲得，

A、小諾霉素種子的制備：

取絳紅小單孢菌，植入母瓶進行培養；

a1、母瓶斜面培養：培養基由下述重量配比的原輔料制成，可溶性淀粉10份、氯化鈉0.5份、磷酸氫二鉀0.3份、硝酸鉀1.0份、天冬素0.02份、硫酸鎂0.5份、麩皮18份、甘油0.6份、瓊脂18份；于35℃培養7天；

a2、子瓶斜面培養：培養基由下述重量配比的原輔料制成，可溶性淀粉13份、氯化鈉0.5份、磷酸氫二鉀0.4份、硝酸鉀1.3份、天冬素0.03份、硫酸鎂0.5份、麩皮18份、甘油0.8份、瓊脂20份；于37℃培養12天，制成孢子，真空干燥保存備用；

a3、孢子懸浮液：將子瓶斜面培養的孢子制成懸浮液；

B、硫酸小諾霉素發酵液的制備：

b1、一級種子罐培養：培養基由由下述重量配比的原輔料制成，黃豆餅粉15份、葡萄糖1.2份、玉米粉22份、魚粉2份、尿素1.0份、碳酸鈣1.0份、淀粉40份；于37℃，通氣1:2V/V.m，攪拌速度350rpm，PH自然，培養時間42h；

b2、二級種子罐培養：培養基由由下述重量配比的原輔料制成，花生餅粉18份、葡萄糖1.5份、玉米粉24份、尿素1.0份、硝酸鉀1.0份、碳酸鈣0.8份、淀粉42份；于35℃，通氣1:1.2V/V.m，攪拌速度280rpm，PH自然，培養時間15h；

b3、將培養的種子以10%的接種量接入發酵瓶，于34℃培養6天得發酵液，其中攪拌功率3KW/m3，轉速160r/min，空氣流量60m3/m3.h，罐壓0.04Mpa；

C、硫酸小諾霉素解析液的制備：

c1、酸化除雜：加發酵液質量1倍量的98%硫酸酸化過濾得酸化液，除去雜菌和其他雜質；

c2、中和：加3mol/L的?NaOH?將酸化液中和至PH為7；

c3、樹脂吸附除雜。