[發明專利]用作激酶抑制劑的氨基嘧啶

在審

• 申請號: 201210563624.5
• 申請日: 2006-11-03
• 公開（公告）號: CN103145702A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: H·賓茨;M·莫蒂摩瑞;C·戴維斯;D·鮑雅爾;S·埃弗瑞特;D·魯賓遜;S·拉瑪亞;D·弗瑞斯;J·斯圖德利;A·米利爾;M·奧丹尼爾;A·魯瑟福德;J·平德
• 申請（專利權）人: 頂點醫藥品公司
• 主分類號: C07D417/14
• 分類號: C07D417/14;C07D403/14;C07D491/107;C07D413/14;C07D401/14;C07D403/12;A61K31/506;A61K31/5377;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 過曉東

1.式I所示的化合物：

或其藥物可接受性鹽，其中：

Ht是噻唑或者吡唑，其中每個環任選的并且可以獨立的被R²以及R²’所取代；

Q是-O-，-NR’-，硫原子，或者-C(R’)₂-；

R^X是氫，C_1-6脂肪族，NO₂，CN，鹵素，NH₂，N(C_1-4脂肪族)，N(C_1-4脂肪族)₂，O(C_1-4脂肪族)，羥基，或者-N(C＝O)(C_1-4脂肪族)；其中所述的脂肪族任選的被1-3個氟所取代；

R^Y是T²-R¹⁰或者L-Z-R¹⁰；

R¹是T³-(環D)；

環D是具有5-7個原子的單環芳基或者雜芳基環，其中所述的雜芳基具有1-4個選自氧原子、氮原子以及硫原子的環雜原子；環D可以任選的與環D’融合；

環D’是一個具有5-8個芳香族的、部分飽和的、或者完全不飽和的環，其含有0-4個選自氮原子、氧原子或者硫原子的環雜原子；

環D與環D’上的每一個可取代的環碳原子可以分別被氧代，T⁴-R⁵，或者V-Z-R⁵所取代；

環D與環D’上的每一個可取代的環氮原子可分別被-R⁴所取代；

每個T、T³以及T⁴分別是C_1-4亞烷基鏈或者缺失；

Z是C_1-4亞烷基鏈或者缺失；

L是-O-，-S-，-SO-，-SO₂-，-N(R⁶)SO₂-，-SO₂N(R⁶)-，-N(R⁶)-，-CO-，-CO₂-，-N(R⁶)CO-，-N(R⁶)C(O)O-，-N(R⁶)CON(R⁶)-，-N(R⁶)SO₂N(R⁶)-，-N(R⁶)N(R⁶)-，-C(O)N(R⁶)-，-OC(O)N(R⁶)-，-C(R⁶)₂O-，-C(R⁶)₂S-，-C(R⁶)₂SO-，-C(R⁶)₂SO₂-，-C(R⁶)₂SO₂N(R⁶)-，-C(R⁶)₂N(R⁶)-，-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)-，-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)O-，-C(R⁶)＝NN(R⁶)-，-C(R⁶)＝N-O-，-C(R⁶)₂N(R⁶)N(R⁶)-，-C(R⁶)₂N(R⁶)SO₂N(R⁶)-，或者-C(R⁶)₂N(R⁶)CON(R⁶)-；

T²分別是缺失或者是C_1-10亞烷基鏈，其中，所述亞烷基鏈中的六個C單元可任選的被-O-，-C(＝O)-，-S(O)-，-S(O)₂-，-S-，或者-N(R⁴)-所取代；T²可以任選的被0-6個J^T基團所取代；

R²以及R²’分別是-R，-T-W-R⁶，或者R⁸，或者R²以及R²’通過它們的中間原子連接在一起，形成一種具有5-8個原子的、未飽和的或者部分未飽和的、含有0-3個環雜原子的稠環，所述的環雜原子選自氮原子、氧原子或者硫原子，其中所述由R²以及R²’形成的稠環上的每個可取代的環碳原子可以分別被鹵素、氧，-CN，-NO₂，-R⁷，或者-V-R⁶所取代，并且所述由R²以及R²’形成的稠環上的每個可取代的環氮原子可以分別被R⁴所取代；

R⁵是-R，-鹵素，-OR，-C(＝O)R，-CO₂R，-COCOR，COCH₂COR，-NO₂，-CN，-S(O)R，-S(O)₂R，-SR，-N(R⁴)₂，-CON(R⁷)₂，-SO₂N(R⁷)₂，-OC(＝O)R，-N(R⁷)COR，-N(R⁷)CO₂(C_1-6脂肪族)，-N(R⁴)N(R⁴)₂，-C＝NN(R⁴)₂，-C＝N-OR，-N(R⁷)CON(R⁷)₂，-N(R⁷)SO₂N(R⁷)₂，-N(R⁴)SO₂R，或者-OC(＝O)N(R⁷)₂；

每個R是氫，C_1-10脂肪族基團，C_6-10芳基環，具有5-10個環原子的雜芳基環，或者是具有4-10個環原子的雜環，所述的雜芳基環或者雜環具有1-4個選自氮原子、氧原子或者硫原子的環雜原子，所述的脂肪族基團以及每個R任選的被0-6個R⁹所取代；

每個R⁴是-R⁷，-COR⁷，-CO₂(任選取代的C_1-6脂肪族)，-CON(R⁷)₂，或者是-SO₂R⁷；

V是-O-，-S-，-SO-，-SO₂-，-N(R⁶)SO₂-，-SO₂N(R⁶)-，-N(R⁶)-，-CO-，-CO₂-，-N(R⁶)CO-，-N(R⁶)C(O)O-，-N(R⁶)CON(R⁶)-，-N(R⁶)SO₂N(R⁶)-，-N(R⁶)N(R⁶)-，-C(O)N(R⁶)-，-OC(O)N(R⁶)-，-C(R⁶)₂O-，-C(R⁶)₂S-，-C(R⁶)₂SO-，-C(R⁶)₂SO₂-，-C(R⁶)₂SO₂N(R⁶)-，C(R⁶)₂N(R⁶)-，-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)-，-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)O-，C(R⁶)＝NN(R⁶)-，-C(R⁶)＝N-O-，-C(R⁶)₂N(R⁶)N(R⁶)-，-C(R⁶)₂N(R⁶)SO₂N(R⁶)-，或者是-C(R⁶)₂N(R⁶)CON(R⁶)-；

W是-C(R⁶)₂O-，-C(R⁶)₂S-，-C(R⁶)₂SO-，-C(R⁶)₂SO₂-，-C(R⁶)₂SO₂N(R⁶)-，-C(R⁶)₂N(R⁶)-，-CO-，-CO₂-，-C(R⁶)₂OC(O)-，-C(R⁶)₂OC(O)N(R⁶)-，-C(R⁶)₂N(R⁶)CO-，-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)O-，-C(R⁶)＝NN(R⁶)-，-C(R⁶)＝N-O-，-C(R⁶)₂N(R⁶)N(R⁶)-，-C(R⁶)₂N(R⁶)SO₂N(R⁶)-，-C(R⁶)₂N(R⁶)CON(R⁶)-，或者是-CON(R⁶)-；

每個R⁶分別是氫或者是任選的被0-3個J⁶所取代的C_1-6脂肪族基團，或者，在同一個氮原子上的兩個R⁶基團被所述的氮原子連接在一起，形成一種具有4-8個原子的雜環或者雜芳基環；其中所述的雜環或者雜芳基環任選的被0-4個J⁶所取代；

每個R⁷分別是氫；C_1-6脂肪族基團；含有0-4個選自氧原子、氮原子或者硫原子的雜原子的、具有5個原子的雜芳基；每個R⁷任選的被0-3個J⁷所取代；或者，在同一個氮原子上的兩個R⁷基團被所述的氮原子連接在一起，形成一種任選取代的具有4-8個原子的雜環或者雜芳基環；其中所述的雜環或者雜芳基環任選的被0-4個J⁷所取代；

每個R⁸是鹵素、-CN或者是-NO₂；

每個R⁹是-R’，-鹵素，-OR’，-C(＝O)R’，-CO₂R’，-COCOR’，COCH₂COR’，-NO₂，-CN，-S(O)R’，-S(O)₂R’，-SR’，-N(R’)₂，-CON(R’)₂，-SO₂N(R’)₂，-OC(＝O)R’，-N(R’)COR’，-N(R’)CO₂(C_1-6脂肪族)，-N(R’)N(R’)₂，-C＝NN(R’)₂，-C＝N-OR，-N(R’)CON(R)₂，-N(R’)SO₂N(R)₂，-N(R’)SO₂R，-OC(＝O)N(R’)₂，＝NN(R’)₂，＝N-OR，＝NR’，或者＝O；

每個R¹⁰是一種具有4個原子的雜環，所述雜環含有1個選自氧原子、NR¹¹原子以及硫原子的雜原子；每個R¹⁰任選的被0-6個重復的J所取代；

每個J和J^T分別是R，-鹵素，-OR，-C(＝O)R，-CO₂R，-COCOR，COCH₂COR，-NO₂，-CN，-S(O)R，-S(O)₂R，-SR，-N(R⁴)₂，-CON(R⁷)₂，-SO₂N(R⁷)₂，-OC(＝O)R，-N(R⁷)COR，-N(R⁷)CO₂(C_1-6脂肪族)，-N(R⁴)N(R⁴)₂，＝NN(R⁴)₂，＝N-OR，＝NR’，＝O，-N(R⁷)CON(R⁷)₂，-N(R⁷)SO₂N(R⁷)₂，-N(R⁴)SO₂R，-OC(＝O)N(R⁷)₂，或者-OP(＝O)(OR”)₂；或者

每個J⁶和J⁷分別是NH₂，NH(C_1-4脂肪族)，N(C_1-4脂肪族)₂，鹵素，C_1-4脂肪族，羥基，O(C_1-4脂肪族)，NO₂，CN，CO₂H，CO₂(C_1-4脂肪族)，O(鹵素C_1-4脂肪族)，或者鹵素C_1-4脂肪族；

位于相同原子或者不同原子上的兩個J基團以及J^T基團，同每組J原子或者J^T原子所連接的原子一起，形成了一種具有3-8個原子的、飽和的、部分飽和的、或者不飽和的環，所述的環具有0-2個選自氧原子、氮原子或者硫原子的雜原子；其中，在由2個J基團或者J^T基團形成的環中，有1-4個氫原子任選的被鹵素、C_1-3烷基、或者-O(C_1-3烷基)所取代；其中所述的C_1-3烷基可以任選的被1-3個氟所取代；或者

在由2個J基團或者J^T基團形成的環中，同一個原子上的兩個氫原子任選的被氧所取代；

每個R¹¹是-R⁷，-COR⁷，-CO₂(任選取代的C_1-6脂肪族)，-CON(R⁷)₂，或者是-SO₂R⁷；

每個R’分別是氫或者是被0-4個重復的NH₂所任選取代的C_1-6脂肪族基團，NH(C_1-4脂肪族)，N(C_1-4脂肪族)₂，鹵素，C_1-4脂肪族，羥基，O(C_1-4脂肪族)，NO₂，CN，CO₂H，CO₂(C_1-4脂肪族)，CONH₂，CONH(C_1-4脂肪族)，CON(C_1-4脂肪族)₂，O(鹵素C_1-4脂肪族)，或者鹵素C_1-4脂肪族；或者，兩個R’同它們所連接的原子一起形成了＝O、任選取代的具有3-6個原子的碳環或者雜環；

每個R”分別是氫或者是C_1-2烷基。