[發明專利]三黃分散片的質量標準及其檢測方法

無效

• 申請號: 201210563560.9
• 申請日: 2012-12-21
• 公開（公告）號: CN103063767A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發明（設計）人: 陳致慜;李春雷;霍志金;苗靈音;劉喜綱
• 申請（專利權）人: 邯鄲摩羅丹藥業股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/90
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 楊晞

1.一種三黃分散片的質量標準及其檢測方法，其特征在于，包括利用高效液相色譜法對大黃總蒽醌、鹽酸小檗堿、黃芩苷進行定性鑒別、土大黃苷的檢查、溶出度的檢查以及利用液相色譜法對大黃總蒽醌、鹽酸小檗堿、黃芩苷進行含量測定。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述利用高效液相色譜法對大黃總蒽醌、鹽酸小檗堿、黃芩苷進行定性鑒別包括如下步驟：照《中國藥典》2010年版一部附錄ⅥD收錄的高效液相色譜法，在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品的蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚、鹽酸小檗堿、黃芩苷的主峰的保留時間均應與相應對照品的蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚、鹽酸小檗堿、黃芩苷的主峰的保留時間一致。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

【性狀】：

薄膜衣片，除去包衣后顯棕黃色；味苦；

【鑒別】：

照《中國藥典》2010年版一部附錄ⅥD收錄的高效液相色譜法測定；

在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品的蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚、鹽酸小檗堿、黃芩苷的主峰的保留時間均應與相應對照品的蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚、鹽酸小檗堿、黃芩苷的主峰的保留時間一致；

【檢查】：

（1）土大黃苷：

采用2010年版中國藥典中三黃片的檢查項收載的土大黃苷檢查方法；

取土大黃苷對照品，加甲醇制成土大黃苷濃度為0.1-0.5mg/ml的溶液，作為土大黃苷對照品溶液；其他試劑均為分析純；

取本品1片，研細，加甲醇20-40ml，功率120-200w及頻率30-50KHz的條件下超聲處理20-40min，放冷，過濾，濾液作為供試品溶液；

照《中國藥典》2010年版一部附錄ⅥB薄層色譜法試驗：吸取對照品溶液和供試品溶液各2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸-水100:25-35:1.5-2.5:2.5-3.5為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，不得顯相同顏色的熒光斑點；

（2）溶出度：

取本品，照《中國藥典》2010年版二部附錄ⅩC第二法溶出度測定法，以0.3wt%-0.5wt%的十二烷基硫酸鈉水溶液800-1000ml為溶出介質，轉速為80-120轉/min，依法操作，經30-60min時，取溶液5ml，濾過，取續濾液，照含量測定方法中測定黃芩苷的色譜條件，精密上樣，隨行黃芩苷對照品溶液，計算黃芩苷的溶出量，限度為標示量的70%，應符合規定；

（3）其他：

應符合《中國藥典》2010年版二部附錄I?A片劑項下分散片下有關的各項規定；

【含量測定】：

（1）大黃總蒽醌：

照《中國藥典》2010年版一部附錄ⅥD高效液相色譜法測定；

①色譜條件與系統適應性試驗：

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.1%磷酸溶液70-100:10-15為流動相；檢測波長為254nm；理論板數按大黃素峰計算應不低于2000；

②對照品溶液的制備：

精密稱取蘆薈大黃素對照品、大黃酸對照品、大黃素對照品、大黃酚對照品、大黃素甲醚對照品分別溶于甲醇，分別制成蘆薈大黃素濃度為70-90μg/ml的蘆薈大黃素對照品溶液、大黃酸濃度為70-90μg/ml的大黃酸對照品溶液、大黃素濃度為70-90μg/ml的大黃素對照品溶液、大黃酚濃度為70-90μg/ml的大黃酚對照品溶液、大黃素甲醚濃度為35-45μg/ml的大黃素甲醚對照品溶液；精密量取蘆薈大黃素對照品溶液4ml、大黃酸對照品溶液10ml、大黃素對照品溶液3ml、大黃酚對照品溶液3ml、大黃素甲醚對照品溶液2ml共同加入到25ml容量瓶中，加甲醇補足25ml，得混合對照品溶液；混合對照品溶液中蘆薈大黃素的濃度為11.2-14.4μg/ml、大黃酸的濃度為28-36μg/ml、大黃素的濃度為8.4-10.8μg/ml、大黃酚的濃度為8.4-10.8μg/ml、大黃素甲醚的濃度為2.8-3.6μg/ml；

③供試品溶液的制備：

取本品10片，精密稱定，研細，過四號篩，精密稱取80-120mg置于錐形瓶中，精密加95%乙醇40-60ml，密塞，稱定重量，超聲5-20min，放冷，用乙醇補足減失的重量，濾過，取續濾液，即得；

④分別精密吸取步驟②的對照品溶液與步驟③的供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；

本品每片含大黃總蒽醌以蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚和大黃素甲醚的總量計算，不得少于10.2mg；

（2）鹽酸小檗堿：

照《中國藥典》2010年版一部附錄ⅥD高效液相色譜法測定；

①色譜條件與系統適應性試驗：

以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；每1000ml中加入磷酸二氫鉀3.4g和十二烷基硫酸鈉1.7g的乙腈-水0.8-1.2:0.8-1.2為流動相；檢測波長為265nm；理論板數按鹽酸小檗堿峰計算應不低于3000；

②對照品溶液的制備：

精密稱取鹽酸小檗堿對照品溶于甲醇，制成鹽酸小檗堿濃度為0.05-0.15mg/ml的鹽酸小檗堿對照品溶液，即得；

③供試品溶液的制備：

取本品10片，精密稱定，研細，過四號篩，精密稱取40-60mg置于具塞錐形瓶中，精密加入甲醇40-60ml，密塞，稱定重量，功率120-200w及頻率30-50KHz的條件下超聲處理20-40min，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；

④分別精密吸取步驟②的對照品溶液與步驟③的供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；

三黃分散片每片含鹽酸小檗堿應為標示量的85%-115%；

（3）黃芩苷：

照《中國藥典》2010年版一部附錄ⅥD高效液相色譜法測定。

①色譜條件與系統適應性試驗：

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-磷酸42-52:48-58:0.15-0.25為流動相；檢測波長為280nm；理論板數按黃芩苷峰計算應不低于2000；

②對照品溶液的制備：

精密稱取黃芩苷對照品溶于甲醇，制成黃芩苷濃度為0.04-0.10mg/ml的黃芩苷對照品溶液，即得；

③供試品溶液的制備：

取本品10片，精密稱定，研細，過四號篩，精密稱取40-60mg置于量瓶中，加70%乙醇15-25ml，功率120-200w及頻率30-50KHz的條件下超聲處理10-30min，放冷，用70%乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液5ml置25ml量瓶中，加70%乙醇補足25ml，即得；

④分別精密吸取步驟②的對照品溶液與步驟③的供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；

三黃分散片每片含黃芩浸膏以黃芩苷計，應在51.0-69.0mg之間。