[發(fā)明專利]含聚合物與磷脂的納米載藥系統(tǒng)及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210563118.6
• 申請日: 2012-12-22
• 公開（公告）號: CN103040724A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蔡林濤;鄭翠芳;鄭明彬;龔萍;趙鵬飛
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/34;A61K47/24;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 廣州華進(jìn)聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 吳平

1.一種含聚合物與磷脂的納米載藥系統(tǒng)，其特征在于，包括聚乳酸-羥基乙酸共聚物、磷脂、藥物及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-葉酸線性聚合物；其中，所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物包覆所述藥物形成內(nèi)核；所述磷脂環(huán)繞于所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物表面形成中間層；所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-葉酸線性化合物以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺穿插于所述磷脂中間層中形成外層，所述葉酸作為靶向配體。

2.如權(quán)利要求1所述的含聚合物與磷脂的納米載藥系統(tǒng)，其特征在于，所述藥物為多烯紫杉醇。

3.如權(quán)利要求1所述的含聚合物與磷脂的納米載藥系統(tǒng)，其特征在于，所述磷脂為大豆卵磷脂。

4.如權(quán)利要求1所述的含聚合物與磷脂的納米載藥系統(tǒng)，其特征在于，所述中間層為單層磷脂結(jié)構(gòu)。

5.如權(quán)利要求1所述的含聚合物與磷脂的納米載藥系統(tǒng)，其特征在于，所述含聚合物與磷脂的納米載藥系統(tǒng)的平均粒徑為80~150nm。

6.一種含聚合物與磷脂的納米載藥系統(tǒng)的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

配制濃度范圍為1~5mg/mL的聚乳酸-羥基乙酸共聚物乙腈溶液及濃度范圍為1~5mg/mL的藥物甲醇溶液，將所述藥物甲醇溶液與所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物乙腈溶液按照體積比為5:100~20:100的比例混合后得到含藥物和聚乳酸-羥基乙酸共聚物的混合液；

將磷脂與二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-葉酸線性聚合物溶于氯仿與甲醇的混合溶液中，然后加入到乙醇水溶液中，并加熱至65℃，得到磷脂與線性聚合物的混合液，其中，磷脂的濃度為1mg/mL，二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-葉酸的濃度為25mg/mL，氯仿與甲醇的體積比為9:1，乙醇水溶液中乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4%；

將所述含藥物和聚乳酸-羥基乙酸共聚物的混合液按照體積比為1~1.2:3~6的比例逐滴加入所述磷脂與線性聚合物的混合液中，并于65℃條件下攪拌得到所述含聚合物與磷脂的納米載藥系統(tǒng)，其中，所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物包覆所述藥物形成所述納米載藥系統(tǒng)的內(nèi)核，所述磷脂環(huán)繞于所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物表面形成所述納米載藥系統(tǒng)的中間層，所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-葉酸線性化合物以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺穿插于所述磷脂中間層中形成所述納米載藥系統(tǒng)的外層，提供聚乙二醇外殼及葉酸靶向配體。

7.如權(quán)利要求6所述的含聚合物與磷脂的納米載藥系統(tǒng)的制備方法，其特征在于，所述藥物為多烯紫杉醇。

8.如權(quán)利要求6所述的含聚合物與磷脂的納米載藥系統(tǒng)的制備方法，其特征在于，所述磷脂為大豆卵磷脂。

9.如權(quán)利要求6所述的含聚合物與磷脂的納米載藥系統(tǒng)的制備方法，其特征在于，所述磷脂中間層為單層結(jié)構(gòu)。

10.如權(quán)利要求6所述的含聚合物與磷脂的納米載藥系統(tǒng)的制備方法，其特征在于，所述含聚合物與磷脂的納米載藥系統(tǒng)的平均粒徑為80~150nm。