[發明專利]一種對氯苯乙醇的合成方法

無效

• 申請號: 201210562376.2
• 申請日: 2012-12-21
• 公開（公告）號: CN103058824A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發明（設計）人: 潘建林;沈華鋒;徐珊珊;馬藝博
• 申請（專利權）人: 杭州師范大學
• 主分類號: C07C33/46
• 分類號: C07C33/46;C07C29/147
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

技術領域

本發明涉及一種對氯苯乙醇的合成方法。

背景技術

對氯苯乙醇既是農藥腈苯唑的關鍵中間體，腈苯唑作為殺菌劑常用于桃樹的褐腐病及香蕉樹的葉斑病的防治，又是合成原料藥綠卡色林鹽酸鹽的起始原料，美國食品和藥物管理局在2012年6月27日批準商品名為Belviq的減肥藥上市，這是該局1999年以來首次批準新減肥藥上市，綠卡色林鹽酸鹽是該藥物的主要成分，因此預測未來對氯苯乙醇的市場需求將會進一步擴大。目前關于對氯苯乙醇的合成主要幾種方法概述如下：（1）徐建平等人（合成化學，2007,15（5）：595-596.）報道的路線：首先把對氯苯乙酸轉化成對氯苯乙酸乙酯，?然后再還原成對氯苯乙醇，該路線需要消耗氯化亞砜，生產過程中會產生大量的二氧化硫和氯化氫等酸性氣體，且該路線的硼氫化鈉用量也比較大，不利于控制生產成本。（2）張立光等人（中國醫藥工業雜志，2011,42（3）174-175，）報道的路線中硼氫化鈉的摩爾用量是原料量的2倍，且要消耗等摩爾的碘，碘的價格昂貴，這樣導致生產成本很高。?（3）周文功等人（CN?101250090A）報道：無水氯化苯在催化劑的作用下，和環氧乙烷作用后經處理得到產品，?小試收率在70%左右，?該工藝雖然反應步驟少，?但原料需無水處理，催化劑用量很大，實際操作控制有點困難，收率也不高，且環氧乙烷屬于易燃易爆類化合物。

發明內容

為了解決現有對氯苯乙醇合成方法中生產成本高、操作復雜、不利于工業化生產的技術問題，本發明提供一種新的合成對氯苯乙醇的技術路線。

本發明采用的技術方案是：

一種對氯苯乙醇的合成方法，所述方法為：對氯苯乙酸以四氫呋喃為反應溶劑，在硼氫化鈉和三氟化硼乙醚的作用下，室溫下攪拌反應，TLC跟蹤檢測至反應完全，反應液后處理制得所述對氯苯乙醇，所述對氯苯乙酸、硼氫化鈉、三氟化硼乙醚的物質的量之比為1:1.05~1.3:1.1~1.3，優選為1:1.08~1.3:1.11~1.3。

本發明反應的反應式如下：

進一步，本發明所述方法包括以下步驟：對氯苯乙酸溶于四氫呋喃中，緩慢加入硼氫化鈉，控制反應液溫度10~30℃，加完后滴加三氟化硼乙醚，控制反應液溫度10~30℃，加完后室溫下攪拌反應，TLC跟蹤檢測至反應完全，反應液后處理制得所述對氯苯乙醇。

所述四氫呋喃的體積用量通常以對氯苯乙酸的質量計為1.5~3mL/g，優選1.6~2mL/g。

本發明所述反應時間通常為6~10小時。

本發明所述反應液后處理方法為：反應結束后，反應液加入水中，控制溫度為15~35℃，加完后充分攪拌（通常攪拌0.5~1小時），然后蒸餾除去有機溶劑，殘留液冷卻后用二氯乙烷萃取，萃取相依次經3~4wt%的碳酸鉀溶液、水洗滌后，取有機相干燥、濃縮，得到淡黃色液體，即為所述對氯苯乙醇。

所述反應液加入水中，水的體積用量通常為反應液體積的2~3倍。

較為優選的，推薦本發明方法按以下步驟進行：

對氯苯乙酸溶于四氫呋喃中，緩慢加入硼氫化鈉，控制反應液溫度10~30℃，加完后滴加三氟化硼乙醚，控制反應液溫度10~30℃，加完后室溫下攪拌反應，TLC跟蹤檢測至反應完全，反應液加入水中，控制溫度為15~35℃，加完后充分攪拌，然后蒸餾除去有機溶劑，殘留液冷卻后用二氯乙烷萃取，萃取相依次經3~4wt%的碳酸鉀溶液、水洗滌后，取有機相干燥、濃縮，制得所述對氯苯乙醇；所述對氯苯乙酸、硼氫化鈉、三氟化硼乙醚的物質的量之比為1:1.05~1.3:1.1~1.3。

本發明方法的有益效果在于：（1）路線簡短，一步法即可合成對氯苯乙醇，（2）反應原料廉價易得，（3）?反應條件溫和，在室溫下反應即可，工業生產上可大大節約能耗，（4）生產操作簡單易控，（5）?收率高，均為90%以上，生產成本低。本發明提供了一條非常適合工業化放大生產的工藝路線。???

具體實施方式

下面以具體實施例來對本發明做進一步說明，但本發明的保護范圍不限于此

實施例1.