[發(fā)明專利]一種脫除溶液中易揮發(fā)有機(jī)溶劑的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210560972.7
• 申請日: 2012-12-20
• 公開（公告）號: CN102989197A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周志茂;劉振強(qiáng);屈一新;王際東;董永利;李立琴
• 申請（專利權(quán)）人: 北京化工大學(xué);石家莊合佳保健品有限公司
• 主分類號: B01D11/04
• 分類號: B01D11/04;C07D277/593
• 代理公司: 北京思海天達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11203
• 代理人: 劉萍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種脫除溶液中易揮發(fā)有機(jī)溶劑的方法，比如氨噻肟酸生產(chǎn)過程中溴化物溶液中易揮發(fā)有機(jī)溶劑脫除工藝，適用于抗生素及中間體的生產(chǎn)過程中易分解或易聚合物質(zhì)溶液中易揮發(fā)有機(jī)溶劑的脫除。

背景技術(shù)

氨噻肟酸，又稱為2-甲氧亞胺基-?2?-?(?2?-氨基噻唑)-?4?-乙酸，其英文名稱為(Z)-2-(2?–aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetic?acid?，簡稱為ATMAA，CAS編號為65872-41-5，分子式為C₆H₇N₃O₃S，分子量為201.21。無水氨噻肟酸為白色或類白色粉末狀晶體，熔點182～184℃。第四代頭孢菌素的迅速發(fā)展，也加快了與其配套的中間體行業(yè)的發(fā)展。受頭孢菌素巨大市場的刺激和推動，使得國內(nèi)藥物中間體的需求成倍增長，產(chǎn)量得到迅速發(fā)展。目前，我國已逐漸成為世界上最主要的醫(yī)藥中間體生產(chǎn)國。氨噻肟酸和AE-活性酯作為頭孢菌素類藥物重要的中間體，可以合成包括頭孢曲松、頭孢匹羅、頭孢噻肟等多種重要頭孢菌素，市場需求量很大。

目前生產(chǎn)氨噻肟酸的工藝普遍采用的是以乙酰乙酸乙酯為起始原料，經(jīng)過肟化、甲基化、溴化、蒸餾、環(huán)合反應(yīng)得到氨噻肟酸乙酯，在堿性水溶液中水解，通過調(diào)酸結(jié)晶得到含水氨噻肟酸。反應(yīng)原理如下：

其中溴（氯）化過程一般是在2-甲氧亞胺乙酰乙酸乙酯的三氯甲烷溶液中滴加溴素引發(fā)反應(yīng)，冷卻至10℃左右，再緩慢滴加溴素或液氯進(jìn)行反應(yīng)，得到4?-?溴（氯）-?2?-?甲氧亞胺乙酰乙酸乙酯（簡稱為溴化物或氯化物），白霧用堿液吸收。反應(yīng)完成后，要把溴化物或氯化物溶液中的三氯甲烷溶劑移除后，進(jìn)行下一步的環(huán)合反應(yīng)。溴化物或氯化物在高溫時不穩(wěn)定，極易分解或聚合，所以要通過減壓蒸餾的方式，在較低的溫度下去除溴化物或氯化物中的溶劑和低沸點物，得到高質(zhì)量的溴化物或氯化物，為環(huán)合工序提供高純度的合格原料，保證環(huán)合的副產(chǎn)物最少，以利于環(huán)合物的過濾。

一般情況下為了把溶劑殘留降低并回收溶劑，減壓蒸餾過程的溫度逐漸升高，最終溫度要達(dá)到70℃以上，蒸餾的時間要6小時以上，這樣會使溴化物或氯化物產(chǎn)生一定的分解或聚合，從而使得產(chǎn)品收率降低。同時蒸餾時間過長，使得能耗增加，且蒸餾的終點不易判斷，最終每批溴化物或氯化物中的三氯甲烷殘留量波動較大。由于溴化（氯）物的分解或聚合使溶液中的雜質(zhì)增多，導(dǎo)致環(huán)合母液中的雜質(zhì)較多，溶液顏色較深，使得環(huán)合母液的溶劑回收和溴的回收難度增大，且最終的殘液很難處理。

在抗生素及精細(xì)化工生產(chǎn)中有許多類似的情況，需要把溶液中的有機(jī)溶劑脫除，而又不能破壞其產(chǎn)品。比如在甲胺基阿維菌素苯甲酸鹽（既甲維鹽）生產(chǎn)過程中，最后在溶劑中成鹽，減壓蒸餾脫除溶劑后的到甲維鹽；三嗪環(huán)是合成頭孢曲松的重要中間體，其合成的粗品需要在熱水中重結(jié)晶出去其中的可溶性鹽，并需脫除溶液中的甲醇或乙醇等溶劑，再結(jié)晶得到三嗪環(huán)成品；苯噻氰（TCMTB）是高效殺蟲接，其合成后需要脫除二氯甲烷等有機(jī)溶劑得到成品。這些有機(jī)產(chǎn)品在高溫下極不穩(wěn)定，采用普通的蒸餾或減壓蒸餾，產(chǎn)品損失較多。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明采用氣體氣提的方法，在低溫狀態(tài)下把溴化物或氯化物中的有機(jī)溶劑從溶液中脫出的方法。該方法可以在能保持物料穩(wěn)定的溫度下，快速的把溴化物或氯化物中的溶劑從溶液中脫出，再采用吸收或吸附的方法把氣體中的溶劑進(jìn)行回收套用。使用該方法脫除溴化物溶液中的有機(jī)溶劑，溫度低、時間短，溴化物或氯化物基本上沒有變質(zhì)，所以最終提高氨噻肟酸生產(chǎn)收率。同時減輕對氨噻肟酸生產(chǎn)過程中廢水處理工藝的負(fù)擔(dān)，減少環(huán)境污染，實現(xiàn)企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益和環(huán)境效益。

一種脫除溶液中易揮發(fā)有機(jī)溶劑的方法，其特征在于：

在一個反應(yīng)釜或塔器內(nèi)，把含有溶劑的產(chǎn)物從上部進(jìn)入，氮氣或空氣從底部通過氣體分布裝置與溶液逆流接觸，通過相平衡原理，在操作溫度低于產(chǎn)物的分解或聚合溫度下，溶劑被轉(zhuǎn)移到氣體中，從而溶劑與產(chǎn)物分離，得到純的產(chǎn)物；帶有溶劑的氣體通過吸收或吸附的方法，通過吸附設(shè)備或吸收塔回收溶劑。

進(jìn)一步，氣體脫除溶劑過程中通過減壓來加速溶劑的蒸發(fā)，縮短脫氣時間。

進(jìn)一步，通過減壓來加速溶劑的蒸發(fā)，所述壓力為-0.04~-0.095Mpa。

進(jìn)一步，所述反應(yīng)釜或塔器選用單級或多級串聯(lián)使用。

進(jìn)一步，通入的氮氣或空氣與含有溶劑的產(chǎn)物的體積比為100~1500。