[發(fā)明專利]一種靶向緩釋載藥納米微球及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210560472.3
• 申請日: 2012-12-20
• 公開（公告）號: CN103055322A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發(fā)明（設計）人: 魏坤;彭小敏
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K47/34;A61K47/04;A61K45/00;A61K31/337;A61K31/704;A61K9/16;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產(chǎn)權代理有限公司 44245
• 代理人: 宮愛鵬

1.一種靶向緩釋載藥納米微球，其特征在于，該納米微球以載體Ⅰ和載體Ⅱ的混合物為載體，以易于水解的有機硅氧烷試劑作為添加劑，利用微乳技術制備得到具有核殼結構，且藥物被化學鍵接和物理包裹于核心，靶向分子暴露在外面的納米微球；所述載體Ⅰ為一端連接有腫瘤靶向分子的可生物降解雙親性高分子化合物，所述載體Ⅱ為一端連接有抗腫瘤藥物的可生物降解雙親性高分子化合物。

2.根據(jù)權利要求1所述的納米微球，其特征在于，所述可生物降解雙親性高分子化合物為聚乙二醇-聚（乳酸-羥基乙酸）、聚乙二醇-聚乳酸、聚乙二醇-殼聚糖、聚乙二醇-聚己內酯。

3.根據(jù)權利要求1或2所述的納米微球，其特征在于，所述腫瘤靶向分子為葉酸或轉鐵蛋白。

4.根據(jù)權利要求3所述的納米微球，其特征在于，所述抗腫瘤藥物為卡佩他濱、紫杉醇或阿霉素。

5.根據(jù)權利要求4所述的納米微球，其特征在于，所述有機硅烷試劑為四甲氧基硅烷或四乙氧基硅烷。

6.根據(jù)權利要求1或2或3所述的納米微球，其特征在于，所述微乳技術為乳化-溶劑揮發(fā)法或納米沉淀-透析法。

7.根據(jù)權利要求1~6任意一項所述納米微球的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）以物質的量之比為1:(2-3)載體Ⅰ和載體Ⅱ的混合物為溶質，以二氯甲烷或者二氯甲烷和丙酮的混合液為有機溶劑，制成濃度為10-200mg/ml的基質溶液；

（2）將藥物分散于上述基質溶液，形成油相；

（3）向步驟（2）所述的油相中地加入四甲氧基硅烷，攪拌均勻；

（4）把步驟（3）所得的油相溶液加入到含表面活性劑聚乙烯醇質量分數(shù)為2-4%的水溶液中，該水溶液的體積為步驟（1）有機溶劑體積的2-5倍，將該混合液高速攪拌，形成水/油初乳；

（5）將步驟（4）所得的初乳加入到質量濃度為0.5%-1.5%的聚乙烯醇水溶液中，該水溶液的體積為步驟（1）有機溶劑體積的20-50倍，攪拌以得到水/油/水型復乳；

（6）將步驟(5)所得的混合液攪拌過夜，使有機溶劑充分揮發(fā)，然后高速離心收集所得的納米粒，取沉淀，加蒸餾水分散再重復離心取沉淀的步驟，直至聚乙烯醇被洗干凈，最后將沉淀冷凍干燥即得到目的產(chǎn)物。

8.根據(jù)權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟（4）所述高速攪拌為500-1000rpm，步驟（6）所用離心速度不低于10,000rpm。

9.根據(jù)權利要求1~6任意一項所述納米微球的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）以物質的量之比為1:(2-3)載體Ⅰ和載體Ⅱ的混合物為溶質，以二氯甲烷或者二氯甲烷和丙酮的混合液為有機溶劑，制成濃度為10-200mg/ml的基質溶液；

（2）將藥物分散于上述基質溶液，形成油相；

（3）向步驟（2）所述的油相中地加入四甲氧基硅烷，攪拌均勻；

（4）將步驟（3）所述的溶液以300-600rpm高速攪拌，向其中滴加質量分數(shù)1%-2%的聚乙烯醇水溶液，該水溶液的體積為有機溶劑體積的2-3倍，繼續(xù)攪拌2小時；

（5）將步驟（4）的產(chǎn)物在蒸餾水介質中進行透析；

（6）將步驟（5）的產(chǎn)物冷凍干燥即得到目的產(chǎn)物。

10.根據(jù)權利要求7或8或9所述的制備方法，其特征在于，步驟（2）所述藥物的添加量是化學鍵接藥物的3-15倍；步驟（3）所述四甲氧基硅烷的物質的量為載體Ⅰ和載體Ⅱ的總物質的量的50-100倍。