[發明專利]CypA蛋白片段及其在制備抗炎癥藥物中的應用

有效

• 申請號: 201210560379.2
• 申請日: 2012-12-20
• 公開（公告）號: CN103044538A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 范文輝;劉亭見;伏顯華;岑峻宇
• 申請（專利權）人: 北京諾派生物科技有限公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C12N15/12;C12N15/63;C12N5/10;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;A61K38/17;A61P29/00;A61P31/16
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

技術領域

本發明涉及CypA蛋白片段及其在制備抗炎癥藥物中的應用。

背景技術

炎癥，就是平時人們所說的“發炎”，是機體對于刺激的一種防御反應，表現為紅、腫、熱、痛和功能障礙，體表的外傷感染和各器官的大部分常見病和多發病都屬于炎癥性疾病。炎癥，可以是感染引起的感染性炎癥，也可以不是由于感染引起的非感染性炎癥。通常情況下，炎癥是有益的，是人體的自動的防御反應，但是有的時候，炎癥也是有害的，例如對人體自身組織的攻擊、發生在透明組織的炎癥等等。

任何能夠引起組織損傷的因素都可成為炎癥的原因，即致炎因子（inflammatory?agent）。

（一）生物性因子

細菌、病毒、立克次體、支原體、真菌、螺旋體和寄生蟲等為炎癥最常見的原因。由生物病原體引起的炎癥又稱感染（infection）。細菌產生的外毒素和內毒素可以直接損傷組織；病毒在被感染的細胞內復制導致細胞壞死；某些具有抗原性的病原體感染后通過誘發的免疫反應而損傷組織，如寄生蟲感染和結核。

（二）物理性因子

高溫、低溫、放射性物質及紫外線等和機械損傷。

（三）化學性因子

外源性化學物質如強酸、強堿及松節油、芥子氣等。內源性毒性物質如壞死組織的分解產物及在某些病理條件下堆積于體內的代謝產物如尿素等。

（四）異物

通過各種途徑進入人體的異物，如各種金屬、木材碎屑、塵埃顆粒、及手術縫線等，由于其抗原性不同，可引起不同程度的炎癥反應。

（五）壞死組織

缺血或缺氧等原因可引起組織壞死，組織壞死是潛在的致炎因子。在新鮮梗死灶邊緣所出現的充血出血帶和炎性細胞的浸潤都是炎癥的表現。

（六）變態反應

當機體免疫反應狀態異常時，可引起不適當或過度的免疫反應，造成組織和細胞損傷而導致炎癥。

流行性感冒病毒（influenza?virus），是正粘病毒科（Orthomyxoviridae）的代表種，簡稱流感病毒，包括人流感病毒和動物流感病毒，人流感病毒分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，是流行性感冒（流感）的病原體。其中甲型流感病毒抗原性易發生變異，多次引起世界性大流行。例如1918～1919年的大流行中，全世界至少有2000萬～4000萬人死于流感。

流感病毒結構自外而內可分為包膜、基質蛋白以及核心三部分。病毒的核心包含了存貯病毒信息的遺傳物質以及復制這些信息必須的酶。流感病毒的遺傳物質是單股負鏈RNA，簡寫為ss-RNA，ss-RNA與核蛋白(NP)相結合，纏繞成核糖核蛋白體(RNP)，以密度極高的形式存在。除了核糖核蛋白體，還有負責RNA轉錄的RNA多聚酶。甲型和乙型流感病毒的RNA由8個節段組成，丙型流感病毒則比他們少一個節段，第1、2、3個節段編碼的是RNA多聚集酶，第4個節段負責編碼血凝素；第5個節段負責編碼核蛋白，第6個節段編碼的是神經氨酸酶；第7個節段編碼基質蛋白，第8個節段編碼的是一種能起到拼接RNA功能的非結構蛋白，這種蛋白的其他功能尚不得而知。丙型流感病毒缺少得是第六個節段，其第四節段編碼的血凝素可以同時行使神經氨酸酶的功能。

發明內容

本發明的目的是提供CypA蛋白片段及其在制備抗炎癥藥物中的應用。

本發明提供了一種蛋白質（CypA蛋白片段），是如下（a）或（b）或（c）：

（a）由序列表中序列1所示的氨基酸序列組成的蛋白質；

（b）將序列1的氨基酸序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且具有抗炎癥功能的由序列1衍生的蛋白質；

（c）將序列1的氨基酸序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且具有治療流感的功能的由序列1衍生的蛋白質。

為了使（a）中的蛋白質便于純化，可在由序列表中序列1所示的氨基酸序列組成的蛋白質的氨基末端或羧基末端連接上如表1所示的標簽。

表1標簽的序列