[發明專利]一種雷美替胺關鍵中間體的制備方法

有效

• 申請號: 201210560375.4
• 申請日: 2012-12-21
• 公開（公告）號: CN103880794B
• 公開（公告）日: 2017-03-22
• 發明（設計）人: 陳友喜;郜飛;付小旦;陳義朗
• 申請（專利權）人: 上海陽帆醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D307/77
• 分類號: C07D307/77
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司31211
• 代理人: 王函

1.一種雷美替胺關鍵中間體的制備方法，所述雷美替胺關鍵中間體是結構式（I）化合物，結構式（I）化合物為一對順反異構體，結構式（I）化合物為單一化合物或其混合物，

其特征在于，該方法包括如下步驟：

在適宜的溫度下，式1化合物、式2化合物、金屬催化劑、堿、降冰片烯和配體，加入有機溶劑溶解，反應得到式(I)化合物；所述有機溶劑選用非質子性溶劑；所述金屬催化劑為醋酸鈀、或氯化鈀；所述金屬催化劑和式2化合物的投料摩爾比為0.01-0.1；降冰片烯和式2化合物的投料摩爾比為0.01-10.0；配體為三苯基膦、三（呋喃-2-基）膦、三叔丁基膦四氟硼酸鹽、或三環己基膦四氟硼酸鹽；配體和式2化合物的投料摩爾比為0.01-10.0；所述堿為有機堿或無機堿；所述堿和式2化合物投料摩爾比1.0-10.0；式2化合物和式1化合物的投料摩爾比1.0-10.0；反應溫度為40℃-160℃；反應時間為5-48小時；

其反應式如下：

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述有機溶劑為乙二醇二甲醚、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈或甲苯；所述金屬催化劑為醋酸鈀；金屬催化劑和化合物2的投料摩爾比為0.03-0.1個當量；降冰片烯和式2化合物的投料摩爾比為0.05-5個當量；所述配體為三苯基膦；配體和式2化合物的投料摩爾比為0.01-5個當量；所述堿為碳酸鉀、碳酸銫、或碳酸鈉；堿和結構式2化合物的投料摩爾比為3-6個當量；式2化合物和式1化合物的投料摩爾比為1-5個當量；反應溫度為90-110℃；反應時間為5-15小時。