[發明專利]一種含有硝苯地平的藥物組合物

無效

• 申請號: 201210560281.7
• 申請日: 2012-12-21
• 公開（公告）號: CN102988635A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 趙步長;趙超
• 申請（專利權）人: 陜西步長高新制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/884
• 分類號: A61K36/884;A61K31/4422;A61K9/24;A61P9/12
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技術領域

本發明公開了一種含有硝苯地平的藥物組合物，涉及醫藥制劑領域。?

背景技術

高血壓是最常見的慢性病之一，也是心腦血管病最主要的危險因素，其腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等主要并發癥，不僅致殘、致死率高，而且嚴重消耗醫療和社會資源，給家庭和國家造成沉重負擔。《中國高血壓防治指南》指出，2010年我國人群高血壓患病率仍呈增長態勢，每5個成年人中就有1人患高血壓，估計全國高血壓患者至少2億，但高血壓知曉率、治療率和控制率較低。

目前，我國采用國際上統一的標準，即在未使用降壓藥物的情況下，收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg即診斷為高血壓。國內外的實踐證明，高血壓是可以預防和控制的疾病，降低高血壓患者的血壓水平，可明顯減少腦卒中及心臟病事件，顯著改善患者的生產質量，有效降低疾病負擔。

臨床上常用的降壓藥物有利尿劑、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑、鈣通道阻滯劑等。其中鈣通道阻滯劑可選擇性阻滯細胞膜上鈣通道，干擾鈣內流，也可作用于肌漿網上的鈣通道，使鈣貯存減少，從而使心肌或血管平滑肌鈣離子濃度降低，興奮性減弱，導致心肌收縮力降低、血管擴張，代表藥物為硝苯地平。

硝苯地平由于起效快，降壓效果確切，價格低廉，在臨床上有廣泛使用。但伴隨其廣泛應用，不良反應也日趨增多，如頭痛、頭暈、體位性低血壓、外周水腫、心動過速等，新的不良反應也時有報道。

由于起效快，降壓效果顯著，臨床上使用的一線降壓藥絕大多數為西藥，但由于西藥副作用較多，也給患者帶來了痛苦。中藥作用緩和，降壓平穩，不良反應小，在防治高血壓并發癥的發生和改善患者生存質量方面有很大的優勢，但也存在降壓作用較慢，用藥不方便等缺點。

中西藥治療高血壓各有其優勢，亦各有局限性。曾有文獻報道硝苯地平聯合六味地黃丸（李艷，《中醫臨床研究》，2011年第3卷第22期，47頁）、硝苯地平聯合心腦舒通膠囊（王琪，《中西醫結合心腦血管病雜志》，2012年1月第10卷第1期，103頁）治療高血壓，申請號為200510079353.6和200910243026.8的專利亦報道了硝苯地平聯合中藥治療高血壓。但這些藥物組合物協同治療高血壓的效果仍不盡理想，且服用不夠方便。本發明嘗試將中藥與另一種中藥提取物結合起來，依據硝苯地平半衰期短，體內消除快的特點，將其制成緩釋顆粒，以延緩釋藥速度，實現被吸收進入體內后血藥濃度平穩，藥效持續時間長，使血壓平穩持續的降低，而將中藥提取物制成常規顆粒，將兩者壓制成雙層片，達到使硝苯地平和中藥提取物在體內藥效同步協調，以避免各自存在的問題，并提高對高血壓的治療效果，即產生協同作用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種由硝苯地平和中藥提取物組成的藥物組合物雙層片，該藥物組合物雙層片是一種復方硝苯地平緩釋片，是由顆粒A和顆粒B壓制成的雙層片。其中顆粒A為硝苯地平緩釋顆粒，作為緩釋層，顆粒B為中藥提取物。該中藥提取物的原料由重量計的澤瀉3份、山楂24份、菊花4份、夏枯草3份、小薊4份、決明子4份組成。該中藥提取物由以下方法獲得：稱取以重量計澤瀉3份，粉碎成細粉，其余五味，山楂24份、菊花4份、夏枯草3份、小薊4份和決明子4份加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，加入澤瀉細粉，混勻。

該藥物組合物雙層片由硝苯地平和中藥提取物以重量計1：10組成。硝苯地平緩釋顆粒由硝苯地平和藥劑學上可接受的親水凝膠骨架材料、稀釋劑、崩解劑、表面活性劑、黏合劑、潤滑劑和其他藥劑學上可接受的輔料按常規手段制成緩釋顆粒。

其中優選親水凝膠骨架材料為親水凝膠骨架材料選自羥丙甲纖維素、甲基纖維素、羥乙纖維素、羧甲纖維素鈉；稀釋劑選自糊精、乳糖、淀粉；崩解劑選自羧甲淀粉鈉、交聯羧甲纖維素鈉、微晶纖維素；粘合劑選自聚維酮K30、甲基纖維素、乙基纖維素；潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠。

以上更優選親水凝膠骨架材料為羥丙甲纖維素，稀釋劑為糊精，崩解劑為微晶纖維素，粘合劑為聚維酮K30，潤滑劑為硬脂酸鎂。

所述中藥提取物顆粒由中藥提取物和崩解劑、稀釋劑、潤滑劑和其他藥劑學上可接受的輔料按常規手段制成顆粒。

其中優選崩解劑選自淀粉、羧甲淀粉鈉、交聯羧甲纖維素鈉；稀釋劑選自糊精、淀粉、乳糖；潤滑劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠。

以上更優選崩解劑為淀粉，稀釋劑為糊精，潤滑劑為滑石粉和硬脂酸鎂。