[發明專利](2′S)-南五味子木質素J及其制備方法

有效

• 申請號: 201210560010.1
• 申請日: 2012-12-20
• 公開（公告）號: CN103012359A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 何風雷;楊能英;郭鐘慧;鐘連瑜;王冰;蘇赟
• 申請（專利權）人: 廣州白云山陳李濟藥廠有限公司
• 主分類號: C07D317/70
• 分類號: C07D317/70;A61K31/36;A61P35/00;A23L1/29
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

技術領域

本發明涉及一種(2′S)-南五味子木質素J及其制備方法。

背景技術

黑老虎為五味子科南五味子屬植物冷飯團Kadsura?coccinea(Lem.)A.C.Smith的干燥根，別名過山龍、大鉆、臭飯團、鉆地風等，主要分布于我國江西、湖南、福建、廣西、四川、云南等地。味辛、微苦、性溫。具有行氣活血，祛風止痛的功效，主要用于治療風濕痹痛、跌打損傷、痛經、脘腹疼痛等。現代醫學研究表明黑老虎具有抗氧化、抗腫瘤、抗病毒、抗肝纖維化等作用。黑老虎的主要生理活性成分為木脂素和三萜酸。其中木脂素結構類型較多，立體化學復雜，而且具有抗肝炎、抗艾滋病毒和抗腫瘤等活性。

發明內容

本發明的目的是提供一種聯苯環辛烯類木脂素化合物及其制備方法。

本發明所提供的化合物的結構式如式I所示：

(式I)

其中文名為(2′S)-南五味子木質素J；英文名為(2′S)-Kadsuralignan?J；系統名為(7R，8R，8′R，S_ax)-3′，7-dihydroxy-3，4′，5′-trimethoxy-4，5-methylenedioxy-2，2′-cyclolignan。

式I所示化合物是從中藥黑老虎中提取分離得到的，具體方法包括下述步驟：

1)將粉碎的黑老虎根木部用有機溶劑或有機溶劑的水溶液進行提取，收集提取液并濃縮得到浸膏，記為浸膏1；

或將粉碎的黑老虎根皮部加水蒸餾，棄去揮發油，水提液過濾，分別收集濾液和濾渣；將所述濾液濃縮得到浸膏；將所述濾渣用有機溶劑或有機溶劑的水溶液進行提取，收集提取液并濃縮得到浸膏；合并所述浸膏得到浸膏1；

或將粉碎的黑老虎根皮部加水蒸餾，棄去揮發油，水提液過濾，分別收集濾液和濾渣；將所述濾液濃縮得到浸膏；將所述濾渣和粉碎的黑老虎根木部混合用有機溶劑或有機溶劑的水溶液進行提取，收集提取液并濃縮得到浸膏；合并所述浸膏得到浸膏1；

2)向所述浸膏1中加入90℃以上的熱水并超聲分散，過濾，收集濾渣；將濾渣用三氯甲烷溶解，過濾，收集三氯甲烷液并濃縮，得到浸膏2；

3)將浸膏2用石油醚進行洗滌至石油醚洗滌液接近無色，并揮干浸膏2中的石油醚；

4)將步驟3)處理后的浸膏2進行硅膠柱層析，收集含式I所示化合物的洗脫液，揮干溶劑，得到式I所示化合物。

其中，步驟1)中所述有機溶劑為乙醇、丙酮或甲醇，所述有機溶劑的水溶液中有機溶劑的體積含量為50-95％；所述黑老虎根木部與有機溶劑或有機溶劑的水溶液的配比為1g∶(4-20)ml；所述濾渣與有機溶劑或有機溶劑的水溶液的配比為1g∶(4-20)ml；所述濾渣和粉碎的黑老虎根木部的混合物與有機溶劑或有機溶劑的水溶液的配比為1g∶(4-20)ml；所述提取為回流提取，所述回流提取至少進行2次，每次提取的時間為1-5小時。

對粉碎的黑老虎根皮部加水蒸餾時，粉碎的黑老虎皮部與水的配比可為1kg∶(3000-20000)ml。

步驟2)中所述浸膏1與熱水的配比為1g∶(1-4)ml。所述濾渣與三氯甲烷的配比為1g∶(1-10)ml。

步驟4)中所述硅膠柱層析的洗脫條件為：以石油醚和乙醚體積比為(2∶1)-(4∶1)的混合溶劑為洗脫劑進行等度洗脫；

步驟4)中進行硅膠柱層析時，分段收集洗脫液，將洗脫液用薄層色譜法或高效液相色譜法檢測，合并含式I所示化合物的洗脫液。

其中，所述薄層色譜法檢測的條件如下：用收集的洗脫液點樣，采用硅膠GF₂₅₄薄層板，以石油醚(沸程30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸體積比為15∶5∶1的混合液的上層溶液為展開劑，合并Rf值0.60～0.70的洗脫液。

所述高效液相色譜法檢測的色譜條件如下：色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠柱；流動相為甲醇-水體積比為80∶20的混合溶劑或乙腈-水體積比為70∶30的混合溶劑；檢測波長為214nm，合并保留時間t為16～17min的洗脫液。

為了得到純度較高的式I化合物，所述方法還包括對步驟4)得到的式I所示化合物進行純化的步驟，具體方法如下：將式I所示化合物進行硅膠柱層析，分段收集洗脫液，將洗脫液用高效液相色譜法檢測，合并式I所示化合物的純度大于90％的洗脫液，揮干溶劑，得到純化后的式I所示化合物；

在純化步驟中硅膠柱層析的洗脫條件為：以石油醚和乙醚體積比為(5∶1)～(20∶1)的混合溶劑為洗脫劑進行等度洗脫。