[發明專利]一種生物可降解支架的存儲方法

有效

• 申請號: 201210559608.9
• 申請日: 2012-12-20
• 公開（公告）號: CN103879669B
• 公開（公告）日: 2017-02-22
• 發明（設計）人: 陳樹國;王一涵;孟娟;羅七一
• 申請（專利權）人: 上海微創醫療器械（集團）有限公司
• 主分類號: B65D81/20
• 分類號: B65D81/20;B65D81/26;B65D30/02
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司11219
• 代理人: 楊青,穆德駿

技術領域

本發明涉及醫療器械領域。具體而言，本發明一種生物可降解支架的存儲方法，旨在提高生物可降解支架的穩定性。

背景技術

支架作為治療血管狹窄的重要器械已經在心血管疾病領域得到了越來越廣闊的應用。但目前廣泛應用于臨床的金屬支架，由于其在完成治療任務后將永久存留于人體，存在削弱冠狀動脈的MRI或CT影像、干擾外科血運重建、阻礙側枝循環的形成、抑制血管正性重塑等缺陷。基于這些問題，生物可降解支架作為可能的一種替代解決方案引起了人們的廣泛關注。

生物可降解支架由可降解的聚合物材料或金屬材料制成，在植入病變位置后可以在短期內起到支撐血管的作用，實現血運重建。在治療完成以后，生物可降解支架在人體環境內會降解成為可被人體吸收、代謝的有機物，最終該支架會消失。

生物可降解聚合物材料（如聚乳酸及其共聚物等）已被美國食品與藥物管理局（FDA）批準為可應用于人體的生物工程材料。以生物可降解聚合物材料為原材料的生物可降解支架是目前的研究熱點。

聚合物支架作為醫療器械，滅菌是不可缺少的一道工序，常用的滅菌工藝有高壓蒸汽滅菌、環氧乙烷（EO）滅菌和放射線滅菌。聚合物支架一般不耐受高壓蒸汽滅菌，高壓蒸汽容易引起聚合物支架形狀發生變化。而環氧乙烷滅菌后，聚合物支架中的環氧乙烷殘留量高，很難去除，這對于支架的生物相容性有很大的安全隱患。放射線滅菌不會影響支架滅菌前后的形狀，同時相比環氧乙烷滅菌更為環保，同時不引起環氧乙烷殘留，已經逐漸成為醫療器械的主要滅菌方法之一。放射線滅菌包括α射線、β射線、γ射線、電子束、中子束和X射線。然而，放射線滅菌容易引起聚合物分解和性能劣化，放射線輻射聚合物會造成聚合物分解產生自由基，自由基與氧氣反應，從而引起支架物理性能變化，同時由于水分的存在和影響，性能進一步惡化。

支架在生產完成后，在植入人體之前，需要經歷一段時間的存儲，聚合物在溫度、時間和氧氣的作用下，滅菌后的自由基與氧氣、水分的反應會導致支架逐漸發生老化，影響支架的物理性能，如支架的抗擠壓性能和徑向回縮等。導致支架的存儲壽命縮短，支架的穩定性變差，應用受到限制。

為了解決支架儲存的穩定性，已有眾多專利申請提出了解決方案。例如，WO2009155206提供了一種提高支架材料穩定性的方法，包括在支架材料中添加自由基捕捉劑，過氧化物分解劑，催化劑活性減弱劑，水分捕捉劑和金屬捕捉劑等助劑。通過助劑捕獲自由基從而提高材料的穩定性，該方法需要將助劑直接添加至聚合物支架中，對支架的生物學相容性有較大的影響。同時由于助劑的添加，對支架的物理性能，如力學強度等，也會有一定的削弱作用。

美國專利申請No.2005129570A1將生物體交聯材料與脫氧劑一起密封滅菌，在常溫下進行滅菌。該專利申請解決了交聯材料，特別是膠原材料滅菌前后的強度下降，但并未提及滅菌環境對材料滅菌后存儲穩定性改進方法。

美國專利No.7297758B2公開了將穩定劑材料和可降解聚酯共混制備成支架，避免支架制備過程中由于聚酯降解導致的支架性能劣化。但由于支架內存在穩定性材料，支架的生物學性能存在隱患。

美國專利No.7297758B2公開了將半結晶聚合物支架在材料玻璃化轉變溫度~熔融溫度區域內進行退火，從而提高支架的貨架壽命。該法能在一定程度上消除支架制備過程中的應力，但不能解決支架滅菌過程中產生的自由基從而引發的支架存儲穩定性變差的問題。

美國專利申請No.2008010947A1公開了將支架置于密閉腔內，密閉腔內充入干冰或液氮等冷卻氣體進行低溫（0°C以下）輻照滅菌，該法降溫效果顯著，但冷卻氣體不能保持較長的降溫時間，材料輻射產生的自由基引發的老化時間較長，對支架的存儲穩定性沒有顯著改善。

由此可見，本領域對如何改善和提高生物可降解支架的存儲穩定性仍存在迫切的需求。

發明內容

本發明提供一種提高生物可降解支架穩定性的方法，包括滅菌和存儲過程中的支架穩定性。支架在滅菌存儲后，仍然能保持較高的力學性能。

具體而言，本發明提供一種提高生物可降解支架穩定性的方法，其特征在于，通過不透氣包裝袋將生物可降解支架和脫氧劑、干燥劑中的一種或者兩種進行密封包裝，然后進行放射線滅菌。

包裝袋內可進行空氣脫除并充入惰性氣體。滅菌在低溫下進行，效果會更好。

放射線滅菌包括α射線、β射線、γ射線、電子束、中子束和X射線。