[發(fā)明專利]一種蟾皮提取物干粉吸入劑及其制備方法、應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210558099.8
• 申請(qǐng)日: 2011-06-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103070886A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-05-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳彥;張振海;賈曉斌;王晉艷;賀俊杰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇省中醫(yī)藥研究院
• 主分類號(hào): A61K35/56
• 分類號(hào): A61K35/56;A61K9/72;A61P11/00;A61P35/00
• 代理公司: 江蘇致邦律師事務(wù)所 32230
• 代理人: 徐蓓

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及干粉吸入劑，具體的說(shuō)是蟾皮提取物制成的干粉吸入劑、所述干粉吸入劑的制備方法和在制備治療肺部腫瘤藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

????華蟾素為蟾蜍科(Bufonidae)動(dòng)物中華大蟾蜍Bufobufo?gargarizans?Cantor的干燥皮經(jīng)提取純化制得的提取物，具有解毒、消腫、止痛之功效，用于治療中、晚期腫瘤、慢性乙型肝炎等癥，其生理活性物質(zhì)主要是蟾蜍毒素類(bufotoxins)及其水解產(chǎn)物蟾毒配基類(bufageins)、蟾毒色胺類(bufoteinines)等。目前華蟾素注射劑、口服液、片劑已應(yīng)用于臨床，對(duì)肝癌、肺癌、胃癌等具有較好的療效。尤其華蟾素注射液，是從中華大蟾蜍皮經(jīng)加工制成的水溶性制劑，治療原發(fā)性肝癌和中晚期肺癌分別獲得44%和56%的綜合有效率，瘤體縮小率分別為10%和16%,?且對(duì)化療和放療具有協(xié)同作用。華蟾素注射液臨床雖然不良反應(yīng)較少，但仍存在靜脈滴注會(huì)出現(xiàn)局部靜脈反應(yīng)，引起滴注靜脈收縮痙攣而致疼痛，長(zhǎng)期刺激致靜脈非特異性炎癥；皮膚反應(yīng)，主要表現(xiàn)為蕁麻疹和皮膚水皰樣損害；其次，少部分患者出現(xiàn)早搏、竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇性心動(dòng)過(guò)速、房室傳導(dǎo)阻滯等心血管系統(tǒng)反應(yīng)，產(chǎn)生的可能原因是華蟾素中少量的蟾毒配基所產(chǎn)生的心臟毒性反應(yīng)。此外，針劑需要在醫(yī)院內(nèi)使用，病人順應(yīng)性差。而華蟾素口服制劑需經(jīng)過(guò)肝臟的首過(guò)效應(yīng)，起效慢，制劑生物利用度較低。

肺具有極大的表面積，肺泡壁是由單層細(xì)胞組成，使得藥物分子極易進(jìn)入血液，因此肺吸入給藥具有起效快、不良反應(yīng)小等諸多優(yōu)點(diǎn)。肺吸入給藥中干粉吸入劑(drypowder?inhalers，DPIs)不使用拋射劑和溶劑，靠患者自主呼吸產(chǎn)生的氣流使藥物粉末霧化，進(jìn)而使藥物粉末傳遞到肺部，具有應(yīng)用方便、吸收迅速、無(wú)肝臟首過(guò)、速釋和靶向定位的特點(diǎn)，是一種新型的給藥系統(tǒng)。?

肺癌的發(fā)病率在全世界范圍內(nèi)正在迅速上升，已經(jīng)成為癌癥死因的第一位。當(dāng)前的抗腫瘤藥物大多數(shù)都是注射給藥，這種全身給藥方式不利于藥物蓄積于腫瘤部位，導(dǎo)致藥物的療效降低，不良反應(yīng)增多。?

采用定位給藥將抗腫瘤藥物運(yùn)送到人體的腫瘤病患部位，使藥物在病患部位的濃度提高，對(duì)降低藥物的毒副作用、提高藥物的治療效果具有重大的臨床應(yīng)用價(jià)值。采用經(jīng)肺給藥方式的吸入劑可將蟾皮提取物直接傳遞肺癌的病灶，有利于提高蟾皮提取物對(duì)肺癌的療效并降低其對(duì)正常組織的毒副作用。目前具有抗肺部腫瘤作用的蟾皮提取物干粉吸入劑的研究未見(jiàn)報(bào)道。?

發(fā)明內(nèi)容：

發(fā)明目的：本發(fā)明的一個(gè)目的是提供蟾皮提取物的肺部干粉吸入制劑及其制備方法。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供本發(fā)明所述干粉吸入劑在制備治療肺部腫瘤藥物中的應(yīng)用。

針對(duì)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：?

一種蟾皮提取物干粉吸入劑，其特征在于它是由蟾皮提取物與醫(yī)學(xué)上可接受的輔料組成，蟾皮提取物（按照干燥后所得固體物質(zhì)量）與所述的輔料的質(zhì)量比為1:0-1:110。

所述的一種蟾皮提取物干粉吸入劑，是由蟾皮提取物加入輔料制成的粉末，粉末團(tuán)聚形成可再分散顆粒；或者是蟾皮提取物負(fù)載在輔料顆粒表面形成顆粒；上述兩種顆粒的粒徑以D₅₀計(jì)在0.5-1000微米之間。?

所述的蟾皮提取物，為蟾蜍科動(dòng)物中華大蟾蜍或黑眶蟾蜍等的皮經(jīng)提取純化制得的提取物。蟾皮提取物的制備方法為：?

取蟾皮1份，加2-100倍量水，回流或者煎煮或者超聲或者微波或者浸提或者滲漉提取1-10次，每次0.1-48小時(shí)，合并水提液，濃縮至相對(duì)密度為1.01-1.50（60-100℃），加乙醇（65%-100%，W/W）沉淀，使乙醇含量達(dá)到50%（W/W）以上，靜置或離心或過(guò)濾處理，取上清液回收乙醇，得到蟾皮提取物或者濃縮、干燥后得到蟾皮提取物。

或者，取蟾皮1份，加2-100倍量水，回流或者煎煮或者超聲或者微波或者浸提或者滲漉提取1-10次，每次0.1-48小時(shí)，合并水提液，濃縮至相對(duì)密度為1.01-1.50（60-100℃），加乙醇（65%-100%，W/W）沉淀，使乙醇含量達(dá)到50%（W/W）以上，靜置或離心或過(guò)濾處理，取上清液回收乙醇至無(wú)醇味，加乙醇（65%-100%，W/W）沉淀，使乙醇含量達(dá)到60%（W/W）以上，靜置或離心或過(guò)濾處理，取上清液回收乙醇至無(wú)醇味，得到蟾皮提取物或者濃縮、干燥后得到蟾皮提取物。?