[發(fā)明專利]一種青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210557723.2
• 申請(qǐng)日: 2012-12-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103030648A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-04-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 米振瑞;魏青杰;段志鋼;劉明儒;王東;楊凡;馬金玉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): C07D499/46
• 分類號(hào): C07D499/46;C07C233/05;C07D499/04;C07D499/18;C07C231/24
• 代理公司: 石家莊眾志華清知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(特殊普通合伙) 13123
• 代理人: 張明月

1.一種青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體，其化學(xué)名稱為[(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸亞砜]N,N-二甲基乙酰胺復(fù)合晶體，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

其分子式為C₂₀H₂₇N₃O₆S，分子量為437.5。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體，其特征在于：所述青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體的熔點(diǎn)為103.8℃；青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體中元素含量為：C:54.8%、N:9.6%、O:21.9%、H:6.2%、S:7.3%。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體，其特征在于：所述青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體的X-射線粉末衍射圖譜如說(shuō)明書(shū)第3頁(yè)表1所示。

4.一種青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

（a）溶解步驟：將青霉素G亞砜溶解在DMA中或含有DMA的水溶液中或含有DMA的混合有機(jī)溶液中；

（b）析晶步驟：將上述含有青霉素G亞砜和DMA的溶液降溫，使青霉素G亞砜及DMA逐步達(dá)到飽和或過(guò)飽和狀態(tài)，析出晶體；將晶體進(jìn)行分離、干燥后，即得青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體的制備方法，其特征在于：所述溶解步驟中的溶解溫度為10℃～50℃；所述析晶步驟中的析晶溫度為-40℃～0℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體的制備方法，其特征在于：所述溶解步驟中的溶解溫度為10℃～30℃；所述析晶步驟中的析晶溫度為-20℃～0℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體的制備方法，其特征在于：所述含有DMA的混合有機(jī)溶液中，DMA的重量含量≥40%。

8.根據(jù)權(quán)利要求4～7任一項(xiàng)所述的一種青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體的制備方法，其特征在于：所述含有DMA的混合有機(jī)溶液為石油醚、乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲苯、苯的其中一種或幾種的混合物。

9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體的制備方法，其特征在于：所述含有DMA的水溶液中，DMA的重量含量≥80%。

10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體的制備方法，其特征在于：所述青霉素G亞砜與DMA用量的重量比為1:1～1:10。