[發明專利]非布司他的制備方法

無效

• 申請號: 201210556647.3
• 申請日: 2012-12-20
• 公開（公告）號: CN103058950A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發明（設計）人: 周如國
• 申請（專利權）人: 安徽悅康凱悅制藥有限公司
• 主分類號: C07D277/56
• 分類號: C07D277/56
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.非布司他的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

①、由式(I)化合物制備式(II)化合物

向反應容器中加入29.5～30.5kg式(I)化合物、20～25L?DMF，攪拌溶解，加入無水碳酸鉀4.15～4.25kg、溴代異丁烷3.3～3.5kg，升溫至94～97℃反應5～7h；

反應結束后冷卻至室溫，加水22～24L后，用相同體積的乙酸乙酯分3次萃取，合并有機層，濃縮得淺黃色固體，用DMF?24～26L重結晶；

抽濾，濾餅用DMF洗滌，干燥得白色固體，即式(II)化合物；

②、式(III)化合物的制備

向反應器中加入甲酸17.5～18.5L、式(II)化合物2.02～2.04kg、鹽酸羥胺0.48～0.5kg和甲酸鈉0.6～0.7kg，開啟攪拌，加熱到130～135℃回流反應14～16小時；

反應液冷卻至室溫，加甲醇17～19L，攪拌析出固體，抽濾，濾餅用甲醇洗滌，干燥得類白色固體，即式(III)化合物；

③、式(IV)化合物的制備

向反應器中加入式(III)化合物1.65～1.67kg、乙醇11.5～12.5L、THF11.5～12.5L和1N?NaOH溶液6.6～6.7L，開啟攪拌，78～82℃反應1～1.5小時，冷卻，加入1N鹽酸6.6～6.7L，減壓濃縮至一半體積，析出大量固體，加水11.5～12.5L，攪拌30～45min，過濾，濾餅用75％乙醇1～1.5L洗滌，得非布司他粗品，即式(IV)化合物粗品。

2.根據權利要求1所述的非布司他的制備方法，其特征在于，所述非布司他粗品的精制方法為：向反應容器中加入非布司他粗品全量和乙醇1.2～1.4L，加熱回流溶解，加水0.5～0.55L，78～83℃攪拌25～35min，冷卻至室溫，抽濾，濾餅干燥，得類白色結晶性粉末，即非布司他精制品。