[發明專利]納米羥基磷灰石/殼聚糖的制備方法

無效

• 申請號: 201210554538.8
• 申請日: 2012-12-19
• 公開（公告）號: CN102977385A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 李玲;董燕超;方云;王方育
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: C08J3/24
• 分類號: C08J3/24;C08J3/07;C08L5/08;C08K3/32;C01B25/32
• 代理公司: 無錫市大為專利商標事務所 32104
• 代理人: 殷紅梅

技術領域

本發明涉及一種納米羥基磷灰石/殼聚糖的制備方法，屬于無機納米材料技術領域。

背景技術

納米羥基磷灰石（n-HA）具有良好的生物相容性和生物活性，被廣泛應用于骨骼組織的修復與替代技術，但該材料脆性太大，因而限制了其在承載部位骨替換與骨修補中的應用。殼聚糖（CS）是甲殼素脫乙酰化后帶有陽離子的多糖，具有天然可降解性，對人體及組織無毒、無害、無刺激、生物相容性良好、對多種組織細胞的黏附和增殖具有促進作用等多種優良特性。如將n-HA與CS制成復合材料，新材料除具備優良的生物相容性之外還可有望改善其力學性能，因而在骨替代材料領域有較大的發展空間。針對n-HA/CS復合材料所開展的研究是目前生物醫學材料領域的研究熱點之一，如Thein-Han等采用凍干法制得了孔隙大小為50～120μm的多孔支架，n-HA?可在CS基質中均勻分布，在n-HA與CS之間存在著化學相互作用，復合后材料的機械性能有了較大幅度的提升，與前成骨細胞（MC?3T3-E1）共培養的實驗結果表明，與純CS相比，復合材料具有更好的細胞親合性，同時也能更好地促進細胞的增殖[Thein-Han?W.?W.;?Misra?R.?D.?K.,?Biomimetic?chitosan–nanohydroxyapatite?composite?scaffolds?for?bone?tissue?engineering,?ACTA?BIOMATERIALIA,2009,?5(4):?1182–1197.]。

目前所制備的HA/CS復合材料多為微米級材料，或為納米HA分散分布在微米級的CS中的材料，目前能夠簡便地制備顆粒寬度及長徑均在納米尺度的納米羥基磷灰石/殼聚糖復合材料的方法并不多見。在制備納米材料的技術中，反相微乳液法因其具有熱力學穩定性高、粒徑細小、均勻、操作簡單等特點而備受矚目。如Zhu等利用反相微乳液法制備了CS包覆的磁性納米粒子并成功地將其用作抗癌藥物5-氟尿嘧啶的藥物載體[Zhu?Longzhang;?Ma?Jingwei;?Jia?Nengqin;?Zhao?Yu;?Shen?Hebai,?COLLOIDS?AND?SURFACES?B:?BIOINTERFACES,?2009,?68(1):?1–6.]。

但目前尚缺少采用反相微乳液法成功制備顆粒寬度及長徑均在納米尺度的納米羥基磷灰石/殼聚糖復合材料的簡便制備方法，如能成功制備，則將有望在很大程度上拓展納米羥基磷灰石/殼聚糖復合材料在生物醫學領域的應用前景。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術中存在的不足，提供一種納米羥基磷灰石/殼聚糖的制備方法，能夠采用反相微乳液法簡便地制備得到顆粒寬度與長徑均在納米尺度的納米羥基磷灰石/殼聚糖。

按照本發明提供的技術方案，所述納米羥基磷灰石/殼聚糖的制備方法，特征是，包括以下工藝步驟：

（1）將0.05～1.5g殼聚糖粉末溶于5~500mL質量百分濃度為1~5%的乙酸水溶液中，得到殼聚糖溶液；

（2）稱取0.05～1.5g納米羥基磷灰石粉末，與步驟（1）得到的殼聚糖溶液混合，得到混合物；將混合物與100~500mL液體石蠟混合均勻，再加入1～15mL山梨糖醇酐油酸酯，進行乳化，乳化時間為0.2~50小時；再加入1~15mL質量百分濃度為10~50%的戊二醛溶液，在30～95℃的水浴中反應5～24小時，得到懸浮液；將懸浮液經離心機離心得到固體沉積物，得到的固體沉積物用氯仿和無水乙醇交替洗滌2~20次，再在30～80℃真空干燥，得到所述的納米羥基磷灰石/殼聚糖。

所述納米羥基磷灰石的寬度為5～100nm，長度為15～800nm；所述納米羥基磷灰石/殼聚糖的寬度為10～300nm，長度為20～990nm。